AFFIRM: Estudio multinacional, fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad del MDV3100 oral en pacientes con cáncer de próstata en progresión resistente a la castración previamente tratados con quimioterapia con docetaxel.AFFIRM: A Multinational Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Efficacy and Safety Study of Oral MDV3100 in Patients with Progressive Castration-Resistant Prostate Cancer Previously Treated with Docetaxel-Based Chemotherapy - AFFIRM
- Conditions
- Pacientes con cáncer de próstata en progresión resistente a la castración previamente tratados con quimioterapia con docetaxel.Patients with progressive castration-resistant prostate cancer previously treated with doxetaxel-based chemotherapyMedDRA version: 12.0Level: PTClassification code 10060862Term: Prostate cancer
- Registration Number
- EUCTR2009-013174-41-ES
- Lead Sponsor
- Medivation, Inc.
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- Male
- Target Recruitment
- 1170
1. adenocarcinoma de próstata histológica o citológicamente confirmado, sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas;
2. terapia de privación de andrógeno en curso con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) u orquiectomía (es decir, castración quirúrgica o médica);
3. en el caso de los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía, debe existir un plan para mantener una terapia efectiva con análogos de la GnRH durante el ensayo;
4. nivel de testosterona sérica <1,7 nmol/l (50 ng/dl) en la visita de Selección;
5. los pacientes que estén recibiendo terapia con bisfosfonato deben haber estado recibiendo dosis estables durante, al menos, cuatro semanas;
6. enfermedad en progresión según los niveles de PSA o los estudios de diagnóstico por imagen después de la quimioterapia con docetaxel en el contexto de castración médica o quirúrgica. La progresión de la enfermedad para la participación en el estudio se define como uno o más de los siguientes tres criterios:
? progresión de los niveles de PSA definida por un mínimo de tres niveles de PSA en aumento, con un intervalo > ó = 1 semana entre cada determinación; el valor del PSA en la visita de Selección debería ser > ó = 2 µg/l (2 ng/ml);
? progresión de la enfermedad de las partes blandas definida según RECIST (Apéndice A);
? progresión de la enfermedad ósea definida por dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea;
7. no más de dos regímenes de quimioterapia previos con, al menos, un régimen con docetaxel;
8. grado de actividad según ECOG de 0 - 2;
9. esperanza de vida estimada > ó = 6 meses;
10. capacidad para ingerir el fármaco en estudio y cumplir con los requisitos del estudio;
11. estar dispuesto a prestar su consentimiento informado y tener la capacidad para hacerlo.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1. enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes y graves que, en opinión del investigador, harían inadecuada la inclusión del paciente;
2. metástasis en el cerebro o enfermedad epidural activa (NOTA: Se permite la inclusión de pacientes con enfermedad epidural tratada).
3. recuento absoluto de neutrófilos <1.500/µl, recuento de plaquetas <100.000/µl y hemoglobina <5,6 mmol/l (9 g/dl) en la visita de Selección (NOTA: Los pacientes no deben haber recibido ningún factor de crecimiento ni transfusiones de sangre en los 7 días previos a la obtención de los valores hematológicos de laboratorio de la visita de Selección);
4. bilirrubina total, ALT o AST >2 veces el límite superior de la normalidad en la visita de Selección;
5. creatinina >177 µmol/l (2 mg/dl) en la visita de Selección;
6. albúmina <30 g/l (3,0 g/dl) en la visita de Selección;
7. antecedentes de otro tumor maligno en los 5 años previos, excepto cáncer de piel no melanomatoso sometido a tratamiento curativo;
8. tratamiento con antagonistas de los receptores de andrógenos (bicalutamida, flutamida, nilutamida), inhibidores de la 5-alfa; reductasa (finasterida, dutasterida), estrógenos o quimioterapia en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1), o planes de comenzar un tratamiento con cualquiera de estos durante el estudio;
9. tratamiento del cáncer de próstata con inmunizaciones terapéuticas (p. ej., PROVENGE®) o planes de comenzar un tratamiento con cualquiera de estos durante el estudio;
10. uso de productos a base de hierbas que puedan disminuir los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana) o corticoesteroides sistémicos mayores que el equivalente a 10 mg de prednisona/prednisolona al día en las 4 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1), o planes de comenzar un tratamiento con cualquiera de estos durante el estudio;
11. antecedentes de progresión del cáncer de próstata con ketoconazol o planes de comenzar el tratamiento con ketoconazol durante el estudio;
12. radioterapia en las 3 semanas previas (en caso de fracción única de radioterapia, en las 2 semanas previas) y terapia con radionucleidos en las 8 semanas previas a la inclusión (visita del Día 1);
13. procedimientos paliativos planificados para aliviar el dolor óseo, como radioterapia o cirugía;
14. lesiones óseas estructuralmente inestables que sugieren fractura inminente;
15. antecedentes de crisis convulsiva, incluida cualquier crisis convulsiva febril, pérdida del conocimiento o accidente isquémico transitorio en los 12 meses previos a la inclusión (visita del Día 1), o cualquier afección que pueda predisponer a una crisis convulsiva (p. ej., accidente cerebrovascular previo, malformación arteriovenosa cerebral, traumatismo craneal con pérdida de conocimiento que requiere hospitalización);
16. enfermedad cardiovascular significativa desde el punto de vista clínico.
17. haber usado o tener previsto usar medicamentos, desde 30 días antes de la inclusión (visita del Día 1) hasta el final del estudio, que se sabe disminuyen el umbral de crisis convulsiva o prolongan el intervalo QT. (ver protocolo sección 9.3.2)
18. participación en un ensayo clínico previo de un agente en investigación que bloquea la síntesis de andrógenos (p. ej., acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o del receptor de andrógenos (p. ej., BMS 641988), a menos que el paciente haya tenido un aumento en los niveles de PSA, en comparación con su nivel inicial, en las primeras 12 semanas de tratamiento con el a
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: - Determinar el beneficio del MDV3100 en comparación con placebo, evaluado por la supervivencia global.;Secondary Objective: Determinar el beneficio del MDV3100 comparado con placebo, evaluado por:<br> - la SSP (supervivencia sin progresión).<br>- el tiempo transcurrido hasta la progresión radiográfica.<br>- el tiempo transcurrido hasta el primer evento óseo relacionado.<br>- la calidad de vida.<br>- el tiempo transcurrido hasta la progresión de los niveles de antígeno prostático específico (PSA).<br>- la paliación del dolor.<br>- la tasa de conversión del recuento de células tumorales en circulación (CTC).<br>- Determinar la seguridad del tto. con el MDV3100 en comparación con placebo.<br>- Determinar los efectos del MDV3100 en los cambios electrocardiográficos comparado con placebo;Primary end point(s): El resultado principal de eficacia es una comparación de la supervivencia global entre el grupo tratado con MDV3100 y el grupo tratado con placebo.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method