ChiCTR1800019835尚未招募4 期
第三代 EGFR-TKI 联合抗血管小分子药物一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的疗效及安全性研究
上海市肺科医院临床研究培育项目1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2019年1月1日最近更新:
适应症
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
针对 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌，第三代 EGFR-TKI 奥希替尼可显著延长患者的无进展生存期，已获批为标准的一线治疗。此外，两项临床研究发现一线使用一代 EGFR-TKI 厄洛替尼联合抗血管生成药物贝伐珠单抗的患者较接受单药治疗者有更长的中位无进展生存期，而三代 EGFR-TKI 与抗血管生成联合能否进一步延长 EGFR 突变患者的 PFS，还有待证实，基于此，本项目开展了一项第三代 EGFR-TKI 联合抗血管小分子药物一线治疗具有 EGFR 突变的晚期 NSCLC 的 2 期临床研究，评价三代 EGFR-TKI 联合抗血管小分子药物在治疗 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌中的疗效，安全性，并探索预测疗效的生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- Observational
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在开展与研究有关的任何流程、采样、分析之前，已取得受试者的书面知情同意。
- •男、女不限，年龄不小于 18 周岁（至签署知情同意书当日）。
- •患者经组织学或细胞学确诊为 NSCLC。
- •肿瘤为局部晚期或转移性 NSCLC，已不适合开展根治性手术或放疗。
- •既往未接受过系统性抗肿瘤治疗；新辅助治疗阶段采用的治疗不计入治疗方案；术后辅助化疗，自治疗结束至复发>6 个月不计入既往化疗方案数。
- •从最初诊断开始后的任意时间，有明确记录的已证实的与 EGFR-TKI 敏感性相关的 EGFR 突变。
- •患者至少有 1 个基线肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经放疗，也未用于研究筛选期活检，并且可以用 CT 或 MRI 准确、重复测量，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求短轴≥15mm）。如果只存在一个可测量的病灶，允许在筛选期活检后至少 14 天后完成基线期评估。
- •ECOG PS 评分 0~1 分，预期生存期≥12 周；
- •器官功能符合以下标准：
- •? 足够的骨髓储备（不接受首次研究用药前 14 天内进行的采用血液学制品或细胞生长因子纠正治疗）：
- •? 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，以及血红蛋白≥9 g/dL；
- •? 肝脏：血清中白蛋白≥3.0 g/dL；总胆红素≤1.5 倍正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN），ALT 和 AST ≤3 倍 ULN；
- •? 肾脏：血肌酐<1.25 倍 ULN；
- •? 心脏：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50% ；心电图基本正常，筛选期 3 次心电图平均 QTc<470 ms；
- •育龄期女性受试者和伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为绝育，或必须同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 1 个月内采用高效方法避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在研究入组前的 3 天内血清 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期受试者。
排除标准
- •受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。
- •无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治者或疗满 4 周者除外；
- •既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少 1 个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周、无临床症状的患者可以纳入；
- •有临床症状的腹水、胸腔积液或心包积液，需要治疗性的穿刺或引流，或在首次用药前 14d 内接受过胸、腹水引流；
- •患者既往 5 年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外；乳腺癌根治术后>3 年无复发者除外）；
- •患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）；
- •有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2 级以上的心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
- •凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素；
- •有出血病史，筛选前 4 周内咳 / 咯血>2.5ml，或发生任何严重分级达到 CTCAE5.0 中 3 度或以上的出血事件，或存在潜在的出血倾向，如胃镜提示伴有出血性胃溃疡；
- •影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
- •随机前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
- •尿常规提示尿蛋白≥++并经证实 24 小时尿蛋白量>1.0 g ；
- •任何严重或者未控制的眼部病变，经研究者判断可能增加患者的安全性风险；
- •已知有间质性肺病或存在接受了皮质类固醇激素治疗的非感染性肺炎病史或证据；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的患者；
- •患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；
- •HBV DNA>500 IU/ml，HCV RNA>103 拷贝/ml；
- •首次用药前 1 周内使用过 CYP3A4 强抑制剂、2 周内使用过 CYP3A4 强诱导剂，或试验期间不能停用 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂；
- •患者既往曾接受过第三代靶向于 EGFR-T790M 突变的 EGFR-TKI 治疗(包括但不限于，奥希替尼、CO-1686、艾氟替尼、艾维替尼及 HS-10296)，或既往接受过靶向于 VEGFR 的小分子抑制剂治疗；
- •经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。
研究组 & 干预措施
Case series
EGFR 小分子酪氨酸酶抑制剂联合抗血管小分子药物
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 12 个月无进展生存率
- 无进展生存期
- 疾病控制率
- 不良反应
研究者
研究点 (1)
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