ChiCTR2500112528尚未招募2 期
新辅助维迪西妥单抗联合化疗联合或不联合 PD-1 抑制剂治疗局部进展期 HER2 低表达（HER2 1+或 HER2 2+FISH-）胃或食管胃结合部腺癌患者的 II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 肿瘤完全退缩 / 中度退缩率
研究概览
简要总结
主要目的： 评估新辅助维迪西妥单抗联合化疗联合或不联合 PD-1 抑制剂治疗局部进展期 HER2 低表达（HER2 1+或 HER2 2+FISH-）胃 / 食管胃结合部腺癌的有效性。
次要目的: 评估新辅助维迪西妥单抗联合化疗联合或不联合 PD-1 抑制剂治疗局部进展期 HER2 低表达（HER2 1+或 HER2 2+FISH-）胃 / 食管胃结合部腺癌的安全性。
探索性目的:
- 评估肿瘤组织 HER2 表达的不同状态（HER2 1+ VS. HER2 2+）与抗肿瘤应答的相关性。
- 评估肿瘤组织程序性死亡受体-配体 1（PD-L1）表达情况、肿瘤组织 EB 病毒（EBV）表达、微卫星不稳定性（MSI）状态与抗肿瘤应答情况的相关性
- 探索免疫相关的其它潜在预测抗肿瘤应答的指标
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •入选研究的患者必须满足以下所有条件：
- •1）对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）；
- •2）组织学确诊的胃 / 食管胃结合部腺癌，根据增强 CT/MRI 检查进行临床分期 II/III 期，也即分期为 cT1-2N+M0 或 cT3-4aNanyM0；
- •3）免疫组化 HER2 1+或 HER2 2+且 FISH 检测阴性；
- •4）同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织送往中心实验室进行 HER2、PD-L1、EBV、MSI IHC 检测；
- •5）性别不限，年龄 18-75 周岁；
- •6）一般状况好，ECOG 评分在 0-1 分，无手术禁忌症；
- •7）体力状况及脏器功能允许接受较大的腹部手术；
- •8）预期生存期 ≥ 3 月；
- •9）入组前 7 天内实验室检查值必须符合以下标准：
- •a. WBC > 4.0×109/L 和 < 15×109/L，ANC > 1.5×109/L，Hb ≥80g/L，PLT ≥ 100×109/L；
- •b. 血清胆红素 ≤ 1.5×ULN(正常值高限)，AST、ALT ≤ 2.5×ULN；
- •c. 肌 酐 ≤ 1.5 × ULN 且 血 清 清 除 率 > 60ml/min ， 根 据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率预估值：
- •（140 − 年龄）×（体重， kg）×（0.85，如果是女性）/72 ×（血清肌酐， mg/dL）
- •（140 − 年龄）×（体重， kg）×（0.85，如果是女性）/0.818 ×（血清肌酐， umol/L）
- •d. INR 和 aPTT ≤ 1.5 × ULN，仅适用于未接受抗凝治疗的受试者；接受抗凝治疗受试者应采用稳定剂量
- •10）依从性好，可配合本方案的实验室、辅助检查以及相应的标本收集；
- •11）具有生育能力的女性（包括因化学绝经或其他医学原因导致绝经的女性）必须同意在从签署知情同意书到研究治疗或伴随化疗末次给药后至少 5 个月（以较晚者为准）期间采取避孕措施。女性也必须同意在从签署知情同意书到研究药物或伴随化疗末次给药后至少 5 个月（以较晚者为主）期间不进行哺乳；男性必须同意在从试验药品给药到试验药品或伴随化疗给药后至少 7 个月（以较晚者为主）期间采取避孕措施。
排除标准
- •1.已知对一水枸橼酸、二水枸橼酸钠、甘露醇、聚山梨酯过敏者（试验药物的组分）；
- •2.既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（完全切除的基底细胞癌、I 期鳞状细胞癌、原位癌、粘膜内癌、浅表膀胱癌或任何其他已至少 5 年未复发的癌症除外）；
- •3.入组 2 周内有无法控制的心包积液、胸腔积液或腹水、消化道出血或有出血高风险；
- •4.入组 2 周内体重下降超过 20%；
- •6.既往有化疗、放疗、免疫治疗或胃癌手术治疗等病史；
- •7.既往使用过抗 HER2、抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗 CTLA-4 抗体（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其它抗体）；
- •8.入组前 2 周内接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗；
- •9.患有需要长期使用免疫抑制药物治疗、或需要全身或局部使用具有免疫抑制作用剂量（剂量 > 10mg/天的泼尼松或其它等疗效激素）的皮质类固醇的合并症；
- •10.入组前 4 周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）；
- •11.非得到控制的糖尿病、高血压等全身性疾病；
- •12.正在接受或需要抗凝血剂治疗（包括低剂量阿司匹林的抗血小板治疗除外）；
- •13.受试者存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的受试者可纳入；患有需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- •14.患有活动性肺结核（TB）的受试者，正在接受抗结核治疗或者筛选前 1 年内接受过抗结核治疗；
- •15.根据影像学（最好是 CT）或临床结果确诊有以下肺部疾病史：间质性肺炎、非感染性肺炎、肺纤维化、急性肺疾病；
- •16.存在奥沙利铂或卡培他滨使用禁忌；
- •17.妊娠或哺乳期妇女或可能妊娠者；
- •19.以下任何检查的结果阳性：人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）抗体、人类免疫缺陷病毒-2（HIV-2）抗体、人嗜 T 淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体；
- •20.研究者认为可影响方案依从性，或影响受试者签署知情同意书（ICF），或不适宜参加本临床试验的具有临床意义的任何其它疾病或状况。
研究组 & 干预措施
新辅助维迪西妥单抗+XELOX 治疗（A 组）
受试者将先接受 4 个疗程新辅助维迪西妥单抗联合 XELOX 治疗，每 3 周给药 1 次（Q3W），新辅助治疗第 2 和 4 疗程结束后进行各一次影像学评估，随后接受常规手术，术后 4-6 周继续完成辅助维迪西妥单抗+XELOX 治疗 4 程，总疗程共半年。
新辅助维迪西妥单抗+XELOX+PD1 抑制剂治疗（B 组）
受试者将先接受 4 个疗程新辅助维迪西妥单抗联合 XELOX 联合 PD1 抑制剂治疗，每 3 周给药 1 次（Q3W），新辅助治疗第 2 和 4 疗程结束后进行各一次影像学评估，随后接受常规手术，术后 4-6 周继续完成辅助维迪西妥单抗+XELOX 治疗 4 程，总疗程共半年。
结局指标
主要结局
肿瘤完全退缩 / 中度退缩率
次要结局
- 病理完全缓解率
- 主要病理反应
- R0 切除率
- 无事件生存期
- 总生存期
- 安全性
- 生活质量
研究者
研究点 (1)
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