CTR20221020进行中（未招募）4 期
一项在既往新型激素药物治疗失败且携带 BRCA1/2 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌中国男性患者中评估奥拉帕利与恩扎卢胺或醋酸阿比特龙相比的疗效和安全性的随机、开放性研究（PROfound-CN）
未提供35 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2022年5月16日
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 35
- 主要终点
- BICR 按照 RECIST 1.1（软组织）和 PCWG3（骨）标准评估的 rPFS
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
确定奥拉帕利在患有 mCRPC 并携带有害或疑似有害 BRCA1/2 突变的受试者中的疗效（通过 rPFS 评估）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选时受试者的年龄须≥18 岁。
- •组织学上确诊为前列腺癌。
- •接受恩扎卢胺或醋酸阿比特龙治疗的候选者，现有证据记录表明患有 mCRPC。
- •受试者必须在接受 NHA（例如醋酸阿比特龙和 / 或恩扎卢胺）治疗转移性前列腺癌和 / 或去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的基础上发生疾病进展。
- •随机分组前（≤）28 天内血清睾酮水平≤50 ng/dL（≤1.75 nmol/L）。
- •既往未接受过去势手术的受试者必须正在服用并自愿在整个研究治疗期间继续服用促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物（激动剂或拮抗剂）。
- •入组研究时，受试者在雄激素阻断治疗期间（或双侧睾丸切除术后）影像学进展。
- •肿瘤组织中检测到有害或疑似有害的 BRCA1/2 突变。
- •受试者在研究治疗给药前（≤）28 天内测量的器官和骨髓功能必须正常。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0～2，在基线或首次给药日之前 2 周内未出现恶化。
- •预期存活时间至少≥16 周。
- •所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关法规。
- •计划与有生育能力的女性伴侣性生活活跃的未绝育男性受试者，必须经手术绝育或从第 1 周期第 1 天至整个研究期间以及研究干预治疗末次给药后 3 个月内使用可接受的避孕方法，以防止伴侣怀孕。男性受试者在上述同一时间段内不得捐精或储存精子。男性受试者的女性伴侣如果具有生育能力，同样应使用高效的避孕方法。
- •能够签署知情同意书，包括遵从知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- •根据研究者判断，存在任何严重且未能控制的疾病、非恶性全身性疾病或未能控制的活动性感染证据，研究者认为这些疾病不利于受试者参与研究或可能影响遵循研究方案。
- •难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病或无法吞咽且会妨碍奥拉帕利充分吸收、分布、代谢或排泄的制剂产品。
- •其他原发性恶性肿瘤病史。但以下情况除外：经根治的恶性肿瘤，研究干预治疗首次给药前≥5 年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低。例外情况包括皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌（已接受潜在根治性治疗）以及导管原位癌。
- •患有骨髓异常增生综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）或具有 MDS/AML 特征的受试者。
- •静息心电图（ECG）显示（研究者判断）未能控制的、潜在的可逆心脏疾病（例如，不稳定型缺血、未能控制的症状性心律不齐、充血性心脏衰竭、QTcF 延长＞500 ms、电解质紊乱等），或先天性长 QT 综合征患者。
- •既往抗肿瘤治疗导致长期毒性（按照不良事件通用术语标准［CTCAE］为>2 级），不包括脱发或与使用 LHRH 激动剂或拮抗剂有关的毒性。向阿斯利康研究医生咨询后，可能会纳入具有预计不会因研究干预治疗而加重的不可逆毒性（如听力损失）的受试者。
- •患有脊髓压迫或脑转移，除非在开始研究干预治疗前至少 4 周达到无症状、稳定、并且不需要类固醇治疗。
- •筛选时已知活动性肝炎感染、丙型肝炎抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎病毒核心抗体阳性。
- •免疫力受损的受试者，如已知人免疫缺陷病毒（HIV）或活动性结核病感染检测（临床评价可能包括临床病史、体格检查和影像学结果，或根据当地治疗原则进行的结核检测）结果呈阳性。
- •既往接受过任何 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕利。
- •既往接受过任何 DNA 损伤性细胞毒性化疗，除用于治疗非前列腺癌适应症且末次给药距离随机分组>5 年。例如，排除既往接受过米托蒽醌或含铂化疗治疗前列腺癌的受试者。
- •在研究治疗前 3 周内接受任何全身抗肿瘤治疗（放疗除外）。
- •首次研究干预治疗前 2 周内接受有限野姑息放疗，或 4 周内接受宽野姑息放疗或姑息放疗累及超过 30%骨髓。
- •在研究干预治疗首次给药前 3 周内行大手术（不包括建立血管通路）或发生重大外伤性损伤，或者预期研究期间需要行大手术。
- •合并使用已知的强效细胞色素 P450（CYP）3A 抑制剂或中效 CYP3A 抑制剂。开始奥拉帕利治疗之前要求有 2 周的洗脱期。
- •合并使用已知的强效 CYP3A 诱导剂或中效 CYP3A 诱导剂。开始奥拉帕利治疗之前要求的洗脱期为 5 周（对于苯巴比妥）和 3 周（对于其他药物）。
- •既往接受过同种异体骨髓移植或双份脐带血混合移植（dUCBT）。
- •既往已随机入组本研究。
- •随机分组前 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）暴露于研究药物。
- •已知对研究干预治疗中包括的任何药物（包括奥拉帕利、奥拉帕利的任何辅料或对照药）出现超敏反应的受试。
- •同时符合以下两项标准的受试者定义为骨骼和软组织进展不可评估的受试者：（1）骨扫描（也称为超级影像）显示骨骼中存在强烈的对称活动。（2）无可用于实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）评估的软组织病灶（可测量或不可测量的）。
- •参与本研究计划和 / 或实施工作的人员（适用于阿斯利康工作人员和 / 或研究中心工作人员）。
- •经研究者判定不太可能遵从研究步骤、限制及要求的受试者不得参与本研究。
结局指标
主要结局
BICR 按照 RECIST 1.1（软组织）和 PCWG3（骨）标准评估的 rPFS
时间窗: 首次出现影像学进展或死亡的时间点
次要结局
- BICR 在具有可测量病灶的受试者中按照 RECIST 1.1（软组织）和 PCWG3（骨）标准评估的确认的 ORR(根据 RECIST 1.1 评估其软组织疾病出现确认的最佳总体缓解为 PR 或 CR 并且 PCWG3 评估不存在骨扫描疾病进展的时间点)
- 总生存期（OS）(死亡的时间点)
- 从首次给药到首次 SSRE 的时间(首次发生症状性骨骼相关事件的时间点)
- 经 BICR 评估具有可测量病灶（RECIST 1.1）的受试者从部分或完全缓解至疾病进展的时间（DoR）(出现进展（由 BICR 评估）或在无疾病进展的情况下死亡的时间点)
- 从随机分组至使用阿片类药物缓解癌症相关疼痛的时间(使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的时间点)
- 在至少 3 周后根据再次连续 PSA 评估结果，确认的基线后最低 PSA 结果相对基线下降≥ 50%的受试者比例（PSA50 缓解）(各访视周期)
- 从随机分组至研究者根据影像学进展或临床进展或死亡评估第二次疾病进展的时间（PFS2）(第二次疾病进展的时间点)
- 将基于 AE/SAE、生命体征（包括血压和脉搏）、临床实验室结果（包括临床生化 / 血液学参数）和 ECG 进行安全性和耐受性评价。(各访视周期)
研究者
姚道明
AstraZeneca AB/AbbVie Limited/AstraZeneca UK Limited/阿斯利康投资(中国）有限公司
研究点 (35)
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