CTR20180836Not yet recruitingPhase 1
评价 ZL-2302 治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者安全性、耐受性、药代动力学特征及抗肿瘤作用的开放、剂量递增 I 期研究
上海宣泰海门药业有限公司 / 再鼎医药（上海）有限公司1 site in 1 country52 target enrollmentStarted: September 5, 2018
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- Enrollment
- 52
- Locations
- 1
- Primary Endpoint
- 剂量限制性毒性（DLT）事件及其发生率；根据 NCI CTC AE 5.0 判定的不良事件及其发生率；实验室检查结果；其他用药后安全性评价包括治疗周期数，药物剂量强度，实验室指标、生命体征和体力评分等
Study Overview
Brief Summary
主要目的：评估 ZL-2302 在 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）、单次和连续给药的安全性和耐受性、药代动力学特征及确定 ZL-2302 在后期研究中的推荐剂量。次要目的：初步评价 ZL-2302 推荐剂量对经标准治疗无效的 ALK 阳性的晚期 NSCLC 的抗肿瘤活性、用于一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的抗肿瘤活性、安全性和耐受性及用于一线治疗 CNS 转移 ALK 阳性晚期 NSCLC 的抗肿瘤活性
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 75岁 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书
- •体力状况计分（ECOG 评分）0-1
- •经组织学或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性 NSCLC（不适合局部治疗的 IIIB 期或转移性 IV 期）
- •组织样本或细胞样本确认有 ALK 融合基因阳性（异位或突变）
- •NSCLC 的既往治疗符合以下标准的：1)剂量递增阶段： 既往接受≥1 线标准治疗（化疗或靶向药物）失败的或毒性不耐受；2)剂量扩展阶段： 初治 NSCLC 未接受过系统性治疗
- •根据 RECIST 1.1 患者具有至少一个可测量靶病灶
- •有良好的器官功能：1)中性粒细胞计数≥1.5×109/L；2)血小板计数≥100×109/L；3)血红蛋白≥90 g/L；4)总胆红素≤1.5 倍 ULN；5)AST 及 ALT≤2.5 倍 ULN，肝转移时≤5 倍 ULN；6)血清肌酐≤1.5 倍 ULN，或肌酐清除率≥60mL/min（按照 Cockcroft-Gault 公式计算）；7)左心室射血分数（LVEF）≥50%
- •同意在研究期间和试验药物末次给药后 3 个月内避孕的男性和女性患者（因子宫或卵巢摘除而绝经的女性以及末次月经后无经时间在 12 个月以上的女性除外）
- •对治疗方案，给药计划，PK 采样，实验室检查，访视时间安排和其他研究步骤有良好的依从性
- •能很好地依从方案，愿意按方案要求接受治疗和随访
Exclusion Criteria
- •剂量递增阶段需排除首次给药前 21 天内接受过含细胞毒药物的化疗或 7 天内接受过治疗 NSCLC 的靶向药物的患者
- •有症状的中枢神经系统（CNS）转移、神经系统不稳定、需要增加类固醇剂量来控制、或需要治疗的脑转移或脑膜转移。
- •任何既往的化疗的毒副反应未恢复至≤NCI CTC AE（5.0 版本） 1 级或基线水平，除外≤CTC AE 2 级的症状稳定的感觉神经病变或脱发
- •首次给药前 14 天内或治疗期间需使用 CYP3A 抑制剂或诱导剂
- •首次给药前 14 天内或治疗期间需使用有潜在 QT 间期延长影响的药物
- •患有纽约心脏协会分级 III 或 IV 的心脏病、入组前 6 个月以内的心肌梗塞史、需要治疗的心律不齐、活动性心绞痛或重度闭塞性肺病等，使患者暴露在高风险下的心脏疾病
- •基线 ECG 检查校正后的 QTcF 男性≥450 毫秒、女性≥470 毫秒或既往有 QT 间期延长病史或有症状的心动过缓
- •既往患有间质性肺病（ILD）、间质纤维化、药物诱导性或放射性肺炎者
- •并发感染，需要采用抗生素或抗病毒药等进行全身治疗的患者
- •患有急性或慢性肝病，检查显示乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性
- •检查显示免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
- •首次给药前 3 周内接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应
- •不能用药物有效控制的糖尿病、高血压
- •难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病
- •对 ZL-2302 制剂的辅料（微晶纤维素、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素）有过敏史的患者
- •已怀孕、哺乳期妇女或妊娠试验阳性
- •入组前距既往治疗结束尚不足以下时间的：1) 手术疗法、放射线疗法 2 周；2)支气管镜处置 2 周；3)亚硝基脲、丝裂霉素 C6 周；4)内分泌疗法、免疫疗法 2 周；5)输血、造血因子制剂 2 周；6)免疫抑制剂（环孢素等）4 周；7)其他临床试验药物 4 周
- •有需要治疗的胸水、心包积水或腹水的患者（除外签署知情同意书时排液后已度过 2 周以上且没有恶化的患者）
- •入组前 5 年内患有除肺癌以外的其它恶性肿瘤（除外已根治性治疗的原位宫颈癌、基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤）
- •任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究
Outcomes
Primary Outcomes
剂量限制性毒性（DLT）事件及其发生率；根据 NCI CTC AE 5.0 判定的不良事件及其发生率；实验室检查结果；其他用药后安全性评价包括治疗周期数，药物剂量强度，实验室指标、生命体征和体力评分等
Time Frame: 首次服药开始至末次服药后 30 天内
测定血浆样品中 ZL-2302 原型药物的浓度，分别绘制个体和各剂量组平均药物浓度-时间曲线。主要药代动力学参数包括：（1）消除半衰期（t1/2）；（2）体内平均滞留时间（MRT）；（3）药物浓度-时间曲线下面积（AUC）；（4）表观分布容积（Vd/F）；（5）表观清除率（CL/F）；（6）Cmax、Tmax 等；（7）药物蓄积比；（8）线性关系。
Time Frame: 单次给药当天至连续给药第二周期第一天
Secondary Outcomes
- 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无疾病进展时间（PFS）(首次服药开始至疾病进展)
- 总生存时间（OS）(首次服药开始至首次记录为死亡)
Investigators
Study Sites (1)
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