CTR20212744进行中（未招募）1/2 期
评价 T3011 疱疹病毒注射液通过静脉给药治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、生物分布特征和生物效应的单臂、多中心的 I/IIa 期临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 114 人开始时间: 2021年11月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 114
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD），DLT 发生率，研究期间的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE），异常有临床意义的生命体征、体格检查和实验室检查结果、ECOG 评分、十二导联心电图，及需特别关注的 AE 等。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 评估静脉注射不同剂量的 T3011 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性及耐受性，并观察静脉注射不同剂量 T3011 的剂量限制性毒性（DLT），获得其通过静脉注射在人体中的最大耐受剂量（MTD）及确定 RP2D 在晚期恶性肿瘤治疗中的剂量；
- 通过剂量扩展评估 T3011 在 MTD 或 RP2D 剂量通过静脉给药的安全性和耐受性。 次要目的：
- 评价不同剂量 T3011 在静脉给药后的生物分布特征和生物效应；
- 评价不同剂量 T3011 在静脉给药后的免疫原性；
- 初步评价不同剂量 T3011 在晚期恶性肿瘤疗效，为后续临床试验给药剂量确定提供科学依据。 探索性研究目的：
- 探索 T3011 给药前后肿瘤免疫调节机制及组织学改变；
- 肿瘤基因学变化与药效的关联性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •晚期实体瘤或者淋巴瘤患者，经过标准治疗，目前已无有效治疗手段（包括治疗不能耐受）的患者；
- •年龄≥18 岁的男性或女性；
- •晚期实体瘤患者需至少有一个可测量的病灶；
- •所有源于既往放疗、化疗或者其他治疗的毒性反应都已经恢复到≤1 级（CTCAE（5.0），脱发除外）；
- •美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Coorperative Oncology Group Performance Status, ECOG）评分 0 或 1 分；
- •对于育龄期女性，首次给药前 7 天内血清妊娠检测结果必须为阴性；
- •对于有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者同意在签署知情同意后至末次给药后至少 6 个月内采取医学上认可的有效避孕措施；
- •理解并自愿签署书面知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。
排除标准
- •首次给与试验药物前 4 周内接受过任何抗肿瘤药物治疗或首次给予试验药物前距离上次抗肿瘤治疗未达到 5 个半衰期；
- •首次给予研究药物前 4 周内使用过皮质类固醇（＞20 mg/天的泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗者；
- •处于妊娠期或哺乳期，或计划在本试验期间怀孕或生育；
- •存在持续或活动性感染，经药物治疗控制仍然不理想；包括但不限于：活动性肺结核、艾滋病病毒（HIV）抗体非阴性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；
- •患有自身免疫疾病或相关症状或既往患有自身免疫性疾病者；
- •有脾切除史；有器官抑制史；
- •既往接受过 T3011 以外病毒载体为基础的基因治疗；
- •需要在研究期间通过口服或者静脉使用使用抗疱疹病毒的药物者；
- •患者计划在参加研究期间接受除试验药物以外的抗肿瘤治疗（包括抗肿瘤中草药治疗）；
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病；
- •患者在签署知情同意前一年内，经常使用毒品（包括“娱乐性使用”）或有药物滥用（包括酒精）史；
- •既往对 HSV-1，IL-12 或抗 PD-1 抗体等类似的生物成分具有过敏反应病史者，或抑制对 T3011 处方中任何组分存在过敏反应者；
- •活动性心血管疾病达到“New York Heart Association”3~4 标准。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD），DLT 发生率，研究期间的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE），异常有临床意义的生命体征、体格检查和实验室检查结果、ECOG 评分、十二导联心电图，及需特别关注的 AE 等。
时间窗: MTD 及 DLT 在 DLT 观察期内评估，其他如 AE 指标在整个治疗期评估。
次要结局
- 探索性终点 1.药效学指标：细胞因子检测：IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、TNF-α；(整个试验期（包括治疗期及安全随访期）)
- 探索性终点 2. 组织病理学变化、免疫荧光检测；(在首次给药前 14 天以内和 Cycle 2 D21±2d 或者治疗结束访视日，以先发生者为准。)
- 探索性终点 3. 组织 DNA/RNA 测序；(在首次给药前 14 天以内和 Cycle 2 D21±2d 或者治疗结束访视日，以先发生者为准。)
- 探索性终点 4. 全血淋巴细胞分型。(整个试验期（包括治疗期及安全随访期）)
- 次要终点 1. 单、多次给药后生物分布特征和生物效应：给药后病毒的分布和脱落，以及血液中抗 PD-1 抗体和 IL-12 浓度；(整个试验期（包括治疗期及安全随访期）)
- 次要终点 2. 免疫原性指标：抗 PD-1 抗体的 ADA 产生情况和抗 HSV-1 抗体的滴度变化情况；(整个试验期（包括治疗期及安全随访期）)
- 次要终点 3. 疗效指标：根据 RECIST v1.1 标准或 2014 版 Lugano 标准评估肿瘤的反应，包括：总体客观肿瘤缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、DOR、DRR、PFS 和 OS。(整个试验期（包括治疗期及安全随访期）)
- 探索性终点 1.药效学指标：细胞因子检测：IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、TNF-α；(整个试验期（包括治疗期及安全随访期）)
- 探索性终点 2. 组织病理学变化、免疫荧光检测；(在首次给药前 14 天以内和 Cycle 2 D21±2d 或者治疗结束访视日，以先发生者为准。)
- 探索性终点 3. 组织 DNA/RNA 测序；(在首次给药前 14 天以内和 Cycle 2 D21±2d 或者治疗结束访视日，以先发生者为准。)
- 探索性终点 4. 全血淋巴细胞分型。(整个试验期（包括治疗期及安全随访期）)
研究者
金旭
深圳市亦诺微医药科技有限公司
研究点 (7)
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