一项在参与既往 Bepirovirsen 治疗研究并接受有和无核苷（酸）治疗的慢性乙型肝炎参与者中评价治疗应答长期持久性的前瞻性、多中心研究（B-Sure）
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 185
- 主要终点
- 描述达到 FC 的未接受 NA 治疗的完全应答者中功能性治愈的长期持久性
研究概览
简要总结
这项长期随访研究旨在描述在既往 Bepirovirsen 治疗研究（下文称为主研究）中达到的病毒学应答维持状况。本研究未进一步进行 Bepirovirsen 给药治疗。在主研究中达到完全或部分应答的接受 NA、未接受 NA 和 NA 停药参与者有资格入组本研究。 在主研究中，某些治疗组的持续时间短于其他治疗组，这意味着部分参与者可能在主研究结束前失去治疗应答，因此不符合参加本研究的资格条件。如可能，在这些情况下，这些参与者将被纳入估计目标和统计分析，用于主研究中达到完全或部分应答时间相关的研究目的的评估。同样，如可能，在主研究中有应答但未入组本研究的参与者也将纳入这些估计目标和统计分析中。 在某些情况下，根据主研究中的应答是完全应答还是部分应答，分别定义了估计目标。目的是评估在不进一步给予 Bepirovirsen 治疗的情况下是否仍有持续治疗获益。 本研究的主要目的和次要目的详见临床试验方案。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:这是一项长期随访研究
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •进入研究时接受 NA 稳定治疗的参与者，愿意并能够根据 NA 停药时间表停止其 NA 治疗。
- •能够按照方案中所述提供知情同意，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本研究方案中列出的要求和限制。
- •209668 (B-Clear)、209348 (B-Together) 和 212602 (B-Fine) 参与者
- •参与者既往接受过至少一剂 Bepirovirsen 以及
- •a.在主研究中达到 完全应答，并维持应答 24 周，同时未使用挽救药物，直至主研究的 EoS 访视（定义为主研究中对 Bepirovirsen 的完全应答者）或
- •证明 HBsAg 相对于主研究基线下降 ≥ 1.0 log10 IU/mL，HBsAg 水平 < 100 IU/mL 且 HBV DNA < LLOQ，并在实际治疗方案结束后持续 24 周，同时未使用挽救药物，直至主研究的 EoS 访视（定义为主研究中对 Bepirovirsen 的部分应答者）。
- •202009 和 219288（B-Well 1 和 B-Well 2）参与者
- •参与者既往接受过至少 1 剂 Bepirovirsen（或匹配的安慰剂 [如适用]），以及
- •a.在主研究第 48 周时停用 NA，且在主研究 EOS 访视（第 96 周）时达到 HBsAg < 1 IU/ml 且 HBV DNA <LLOQ，同时未使用挽救药物，或
- •b.在主研究第 48 周时达到 NA 停药标准，但未停止 NA 治疗，并且在主研究 EOS 访视（第 72 周）时维持至少 HBsAg < 1 IU/ml 且 HBV DNA <LLOQ，或
- •c.在主研究中未达到 NA 停药标准，但在主研究的 EOS 访视（第 72 周）时达到 HBsAg < 1 IU/ml 且 HBV DNA < LLOQ。
- •217023 (TH HBV ASO-001) 参与者
- •参与者既往接受过至少一剂 Bepirovirsen，以及
- •在主研究的 EOS 访视时达到 HBsAg<1 IU/ml 且 HBV DNA<LLOQ。
排除标准
- •自完成 Bepirovirsen 治疗后，已经 / 或目前正在参加另一项探索 HBV 治疗的干预性临床研究的参与者。
- •存在研究者或医学监查员认为会妨碍参与者参与本研究的任何禁忌症。
结局指标
主要结局
描述达到 FC 的未接受 NA 治疗的完全应答者中功能性治愈的长期持久性
时间窗: 对于 209668（B-Clear；未接受 NA）： 自达到 FC 至首次发生 HBsAg 或 HBV DNA 逆转，或首次使用任何挽救药物的时间。
描述 B-Sure 中 NA 停药后，接受 NA 治疗的完全应答者中功能性治愈的长期持久性。
时间窗: 对于 209668（B-Clear；接受 NA）、212602 （B-Fine; 接受 NA）、 202009 和 219288 （B-Well 1 和 B-Well 2; 接受 NA）以及 217023（TH HBV ASO-001；接受 NA）：自达到 FC（NA 停药后 24 周）至首次发生 HBsAg 或 HBV DNA 逆转，或首次使用任何挽救药物的时间。
描述 B-Well 1 和 B-Well 2 中达到 FC（包括延迟 FC）的 NA 停药参与者功能性治愈的长期持久性
时间窗: 自主研究中达到 FC（包括延迟 FC）至首次发生 HBsAg 或 HBV DNA 逆转，或首次使用任何挽救药物的时间。
次要结局
- 描述 NA 停药后疾病的变化，衡量指标为接受 NA 完全应答者的 HBsAg 逆转时间、病毒学复发时间、临床复发时间和首次使用挽救药物时间。(自 NA 停药至首次发生 HBsAg 逆转 / 病毒学复发 / 临床复发或首次使用任何挽救药物的时间。)
- 描述 NA 停药后疾病的变化，衡量指标为 NA 停药参与者的 HBsAg 逆转时间、病毒学复发时间、临床复发时间和首次使用挽救药物时间。(自 NA 停药至首次发生 HBsAg 逆转 / 病毒学复发 / 临床复发或首次使用任何挽救药物的时间。)
- 描述治疗应答的长期持久性，衡量指标为达到应答且仍继续 NA 治疗的接受 NA 参与者的至应答丧失时间。(自既往 Bepirovirsen 治疗研究中达到完全应答至首次发生 HBsAg 或 HBV DNA 逆转，或首次使用任何挽救药物的时间。 自未检测到 HBsAg 且 HBV DNA)
- B-Clear 中达到部分应答的未接受 NA 参与者在 B-Sure 中达到延迟 FC 达到延迟 FC 的参与者至 FC 丧失的时间。(自主研究中治疗结束到延迟 FC 的时间。 对于在继续达到延迟 FC 的参与者：自达到延迟 FC 之时起至 FC 丧失的时间)
- 在 B-Well 中未达到 FC 的 NA 停药参与者中，在 B-Sure 中达到延迟 FC 达到延迟 FC 的参与者至 FC 丧失的时间。(自 NA 停药至延迟 FC 的时间。 对于继续达到延迟 FC 的参与者：自达到延迟 FC 至 FC 丧失的时间。)
- 在主研究中达到部分应答并在 B-Sure 中终止 NA 治疗的接受 NA 参与者在 B-Sure 中达到延迟 FC 达到延迟 FC 的参与者至 FC 丧失的时间。(自 B-Sure 中 NA 停药至 自 B-Sure 中 NA 停药至 B-Sure 中延迟 FC 的时间。 对于在 B-Sure 中达到延迟 FC 的参与者：自达到延迟 FC 至 FC 丧失的时间。)
- 在主研究中达到部分应答且在 B-Sure 中未终止 NA 治疗的接受 NA 参与者在 B-Sure 中达到延迟完全应答至达到延迟治疗应答的参与者丧失应答的时间。(自主研究治疗结束至延迟完全应答的时间。 对于达到延迟完全应答的参与者：自达到延迟完全应答至丧失应答的时间。)
- 描述 B-Sure 中 NA 停药后疾病的变化。(自 NA 停药至 HBsAg 消失的时间 / 首次发生病毒学复发 / 临床复发或首次使用，未使用任何挽救药物。)
- 在研究参与者中，通过 HBs 的产生、HBe 的产生以及 HBsAg、HBV DNA、HBeAg、HBcrAg 和 HBV RNA 随时间推移相对于基线的变化等指标，评估长期病毒学特征。(抗 HBs 的产生。 抗 HBe 的产生。 每次研究访视时 HBsAg、HBV DNA、HBeAg、HBcrAg、HBV RNA 水平的实际值和相对于基线的变化。)
- 评估研究参与者出现病毒学失败时，Bepirovirsen 结合位点内和乙型肝炎基因组其他部位出现突变的情况。(在主研究中使用 Bepirovirsen 之前和出现病毒学突破时发生突变。)