CTR20252488进行中（未招募）Ⅱ/ⅲ期
一项评价 GB08 注射液治疗儿童生长激素缺乏症受试者的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照的 II/III 期临床研究
未提供13 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 268 人开始时间: 2025年6月26日
相关药物
试验速览
- 阶段
- Ⅱ/ⅲ期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 268
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 第一阶段：比较 GB08 与对照药第 24 周时的 AHV。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 第一阶段：评价 GB08 注射液相较于 Norditropin®FlexPro TM，在 PGHD 受试者第 24 周的有效性。推荐第二阶段研究用药剂量。 第二阶段：评价 GB08 注射液相较于 Norditropin®FlexPro TM，在 PGHD 受试者第 52 周的有效性。 次要目的： 第一阶段 1）评价 GB08 注射液相较于 Norditropin®FlexPro TM，在 PGHD 受试者 52 周试验过程中的有效性。 2）评价 GB08 注射液治疗 PGHD 受试者的安全性。 3）评价 GB08 注射液治疗 PGHD 受试者的免疫原性。 4）评价 GB08 注射液在 PGHD 受试者的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。 第二阶段 1）评价 GB08 注射液相较于 Norditropin®FlexProTM，在 PGHD 受试者 52 周试验过程中的有效性。 2）评价 GB08 注射液治疗 PGHD 受试者的安全性。 3）评价 GB08 注射液治疗 PGHD 受试者的免疫原性。 4）评价 GB08 注射液在 PGHD 受试者的 PD 特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 第一阶段：评价gb08注射液相较于norditropin®flex Pro Tm，在pghd受试者第24周的有效性。推荐第二阶段研究用药剂量。 第二阶段：评价gb08注射液相较于norditropin®flex Pro Tm，在pghd受试者第52周的有效性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 3岁(最小年龄) 至 11岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •根据病史、临床症状和体征、生长激素（GH）激发试验和影像学检查等确诊为生长激素缺乏缺乏症（GHD）的受试者，性别不限，需满足：①根据 2009 年发表的《中国 0~18 岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》的中国儿童、青少年身高数据，绝对身高低于同年龄、同性别正常儿童身高均值-2 标准差（SD）；②根据筛选前 6 个月至 18 个月计算的 AHV ≤ 5.0 cm/yr；③一年内两种不同药物生长激素激发试验证实受试者 GH 峰值≤ 10 ng/ml；④骨龄低于实际年龄至少 1 年（接受筛选期前半年内的骨龄检测结果）且女孩小于 10 岁，男孩小于 11 岁；
- •青春期前阶段儿童（女孩≤ 10 岁、男孩≤ 11 岁），男孩睾丸体积<4 ml，女孩乳房发育处于 Tanner 1 期（无可触及的乳房腺体组织），年龄>3 岁（年龄以实际出生日期为依据）；
- •均匀性矮小、智力发育正常者；
- •IGF-1 水平低于同年龄、同性别儿童至少 1 个 SD [胰岛素样生长因子-1 标准差评分（IGF-1 SDS）≤ -1.0）]者；
- •体重指数（BMI）在同年龄、同性别正常儿童± 2SD 平均 BMI 以内；
- •对于生长激素缺乏症属于其多种垂体激素缺乏症受试者，需状态稳定≥1 个月，具体情况由研究者进行判定；
- •监护人理解并签署 ICF。如果受试者已经年满 8 岁也需签署 ICF，不满 8 岁的受试者能够表达同意时，其同意的意见应被明确记录。
排除标准
- •既往曾接受系统性促生长治疗者，包括生长激素和性激素；
- •严重的过敏体质或已知对生长激素或其辅料如甘露醇、赖氨酸、氯化钠等成分过敏者；
- •其他类型的生长异常者，如特发性矮小症、Turner 综合征、Noonan 综合征、Prader-Willi 综合征、Russell-Silver 综合征等；
- •其他原因所致的矮身材者，如小于胎龄儿、家族性身材矮小、甲状腺激素缺乏、肾上腺皮质激素缺乏、抗利尿激素缺乏、乳糜泻、佝偻病、心理因素、慢性肾脏疾病、感染或创伤等继发性原因所导致的矮小；
- •任何可能影响生长或生长能力评估的临床显著异常情况；筛选时肝肾功能不全者［丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常值上限 1.5 倍，肌酐（Cr）>正常值上限］、患有慢性疾病者［营养不良、空腹血糖≥ 126 mg/dL（7.0mmol/L）或糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5%］；糖尿病；严重心肺、血液系统等疾病或全身感染、免疫功能低下、精神异常及合并其他先天畸形者；
- •传染性疾病者，如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒或结核病等（若 HBV 表面抗原阳性者，需进一步检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）；丙型肝炎病毒（HCV）检测丙肝抗体，若抗体阳性者，需进一步检测丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA），且若（HBV DNA 和 HCV RNA>定量下限需被排除）；
- •筛选前 12 个月内需要使用糖皮质激素等类固醇激素者，如哮喘患者需长期服用激素治疗；
- •既往垂体磁共振成像（MRI）检查发现垂体、下丘脑肿瘤或其他颅内肿瘤的受试者；既往有白血病、淋巴瘤等其他恶性肿瘤病史的受试者；
- •既往有放射治疗或化疗史者；
- •股骨头骨骺滑脱（SCFE）者；
- •脊柱侧凸超过 15°者；
- •筛选前 3 个月内参加过任何药物临床试验者（作为受试者）；
- •研究者认为具有不适宜参加本试验的其他因素者。
结局指标
主要结局
第一阶段：比较 GB08 与对照药第 24 周时的 AHV。
时间窗: 第 24 周
第二阶段：比较 GB08 注射液与对照药在第 52 周时的 AHV。
时间窗: 第 52 周
次要结局
- 第一阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 4、12、36、48、52 周时的 AHV；(基线、第 4、12、36、48、52 周)
- 第一阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 4、12、24、36、48、52 周时的 AHV 标准差（SD）评分；(基线、第 4、12、24、36、48、52 周)
- 第一阶段：GB08 注射液及对照药在第 4、12、24、36、48、52 周时实足年龄（CA）的身高标准差评分（Ht SDS CA）以及较基线的变化；(基线、第 4、12、24、36、48、52 周)
- 第一阶段：GB08 注射液及对照药在第 24、52 周时 BA 的 Ht SDS BA 以及较基线的变化；在第 12、24、52 周时的 Tanner 分期和在第 2、4、8、12、24、52 周时体重及 BMI 较基线的变化；(基线、第 2、4、8、12、24、52 周)
- 第一阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 24、52 周，BA 与 CA 的比值；(基线，第 24、52 周)
- 第一阶段：对照药在第 2、4、8、12、24、36、48、52 周时的 IGF-1 水平、IGF-1 SDS 和 IGFBP-3 水平、IGFBP-3 SDS 以及较基线的变化；(基线、第 2、4、8、12、24、36、48、52 周)
- 第一阶段：GB08 注射液在第 2、4、8、12、24、36、48、52 周给药后第 48h 时的血清 IGF-1 水平、IGF-1 SDS 和 IGFBP-3 水平、IGFBP-3 SDS 以及较基线的变化。(基线、第 2、4、8、12、24、36、48、52 周)
- 第一阶段：AE、生命体征、ECG、体格检查、异常临床实验室参数[包括但不限于血常规、血生化、尿常规、甲状腺功能、空腹胰岛素、催乳素、HbA1c、空腹血清皮质醇等]、给药部位检查。(整个试验期间)
- 第一阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 12、24、36、52 周 ADA 结果，若 ADA 阳性，需进行中和抗体分析和滴度分析。(基线，及第 12、24、36、52 周)
- 第一阶段：PK：Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、Tmax、λz、t1/2、Vd/F、CL/F、AUC_%Extrap 等。(从基线到 52 周所有随访时间点)
- 第一阶段：PD：IGF-1 和 IGFBP-3 的 Emax、TEmax、AUEC0-t、AUEC0-24h、AUEC0-168h 等(从筛选期到 52 周所有随访时间点)
- 第二阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 4、12、24、36、48 周时的 AHV；(基线，第 4、12、24、36、48 周)
- 第二阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 4、12、24、36、48、52 周时的 AHV SD 评分；(基线，第 4、12、24、36、48、52 周)
- 第二阶段：GB08 注射液及对照药在第 4、12、24、36、48、52 周时实足 Ht SDS CA 以及较基线的变化；(基线、第 4、12、24、36、48、52 周)
- 第二阶段：GB08 注射液及对照药 52 周时 Ht SDS BA 以及较基线的变化；(基线、52 周)
- 第二阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 24、52 周，BA 与 CA 的比值；在第 12、24、52 周时的 Tanner 分期较基线的变化；在第 2、4、8、12、24、52 周时体重及 BMI 较基线的变化；(基线、第 2、4、8、12、24、52 周)
- 第二阶段： 对照药在第 2、4、8、12、24、36、48、52 周时的血清 IGF-1 水平、IGF-1 SDS 和 IGFBP-3 水平、IGFBP-3 SDS 以及较基线的变化；(基线、、第 2、4、8、12、24、36、48、52 周)
- 第二阶段：GB08 注射液在第 2、4、8、12、24、36、48、52 周给药后第 48h 时的血清 IGF-1 水平、IGF-1 SDS 和 IGFBP-3 水平、IGFBP-3 SDS 以及较基线的变化。(基线、第 2、4、8、12、24、36、48、52 周)
- 第二阶段：AE、生命体征、12 导联 ECG、体格检查、异常临床实验室参数（包括但不限于血常规、血生化、尿常规、甲状腺功能、空腹胰岛素、催乳素、HbA1c、空腹血清皮质醇等）、给药部位检查。(整个试验期间)
- 第二阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 12、24、36、52 周 ADA 结果，若 ADA 阳性，需进行中和抗体分析和滴度分析。(基线，第 12、24、36、52 周)
- 第二阶段：GB08 注射液及对照药在基线，及第 12、24、36、52 周 IGF-1 和 IGFBP-3 的浓度、相对基线变化值和变化百分比。(基线，第 12、24、36、52 周)
研究者
林艳清
深圳科兴药业有限公司
研究点 (13)
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