ChiCTR2500105033招募中2 期
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新辅助治疗高肿瘤浸润淋巴细胞比例的三阴乳腺癌的临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- pCR 率
研究概览
简要总结
早期三阴性乳腺癌（TNBC）复发率高，预后差。研究发现新辅助化疗（NAC）后达病理完全缓解（pCR）的患者比未达 pCR 的患者复发风险降低。TNBC 的标准 NAC 方案是紫杉联合蒽环方案，但 pCR 率仅 40%左右。免疫治疗能否改善新辅助治疗的 pCR 率，既往研究结果并不一致，且免疫联合化疗的新辅助治疗方案毒副反应较大。我们前期研究发现，PD-1 抗体联合阿帕替尼的无化疗方案作为晚期 TNBC 治疗方案的疗效显著，ORR 达 43.3%，且毒副作用可控，生物标志物分析发现，肿瘤浸润淋巴细胞比例（TILs）>10%的患者更倾向于从该方案获益。基于此，我们推测 PD-1 抗体卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为 TILs>10%的 TNBC 的新辅助治疗可能改善 pCR 率和远期生存。我们拟开展一项多中心、单臂的 II 期临床试验，旨在探索该无化疗的免疫联合抗血管生成方案作为 TNBC 新辅助治疗的有效性及安全性，并探索预测疗效的分子标志物。本研究有望为 TNBC 新辅助治疗提供新的方案并改写临床新辅助治疗指南。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- Female
入选标准
- •2.经组织学确诊的可手术浸润性乳腺癌患者（T1cN1-2 或 T2-4N0-2），肿瘤分子确诊 ER 阴性（IHC ER 阳性百分比＜1%）、PR 阴性（IHC PR 阳性百分比＜1%）、HER2 阴性（IHC-/+或 IHC++但 FISH/CISH-）；
- •3.患者基线乳腺肿物 HE 染色评估 TILs>10%；
- •4.既往未接受乳腺癌相关化疗、免疫治疗、内分泌治疗、根治手术和放疗；
- •5.心脏彩色超声提示心脏射血分数在正常范围内；
- •6.东部肿瘤协作组(ECOG)量表体力状况≤1 分；
- •8.脏器功能尚好且满足如下指标：Hb≥90g/L、WBC≥3.5×109/L、血小板≥100×109/L、中性粒细胞≥1.5×109/L、谷草转氨酶≤3 倍正常上限、谷丙转氨酶≤3 倍正常上限、胆红素≤1.5 倍正常上限、血清肌酐值≤1.5 倍正常上限；
- •9.具有生育能力的女性受试者同意从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施直至给药后 24 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- •1.合并其他恶性肿瘤或近 5 年内曾患除乳腺癌之外的恶性肿瘤，但已充分治疗控制的皮肤基底细胞癌或扁平细胞癌、子宫颈的原位癌除外；
- •2.合并活动性感染不适合行化疗者；
- •3.合并非恶性肿瘤的严重疾病，将影响患者的依从性或使患者处于危险状态；
- •4.伴随其它抗肿瘤治疗或正参加其它的临床试验；
- •5.男性乳腺癌或炎性乳腺癌；
- •6.痴呆、智力异常或任何妨碍对知情同意书理解的精神疾病；
- •7.对本试验的任何药物成分有过敏反应史或使用禁忌症；
- •8.受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- •9.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如： （1）NYHA2 级以上心力衰竭 （2）不稳定型心绞痛 （3）1 年内发生过心肌梗死 （4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预
- •尿常规提示尿蛋白≥++，或证实 24 小时尿蛋白量≥1.0g；
- •10.已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人、凝血机能障碍、血小板减少、脾功能亢进等）；
- •11.受试者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；
- •12.研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗；
- •14.新辅助治疗前 2 周内接受过口服或静脉抗生素治疗；
- •15.在研究治疗开始前 4 周内进行重大外科手术或在研究过程中预期需要进行重大外科手术。
研究组 & 干预措施
治疗组
结局指标
主要结局
pCR 率
时间窗: 患者结束治疗及手术后
次要结局
- 客观缓解率(新辅助及手术治疗后)
- 保乳率(新辅助及手术治疗后)
- 总生存(从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。)
- 不良反应发生率(第一次给药至末次给药后 90 天)
- 生物标志物分析(新辅助及手术治疗后)
- 无事件生存(入组后至事件发生)
研究者
研究点 (2)
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