CTR20232939进行中（未招募）1 期
一项评价泛 FGFR 抑制剂 JK0564 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰ期临床试验
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2023年9月20日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- MTD。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增阶段为评价 JK0564 治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索 JK0564 的最大耐受剂量（MTD）。剂量扩展阶段为评价 JK0564 治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 周岁（含边界值），性别不限。
- •组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
- •受试者同意并能够提供来自档案或新取肿瘤组织样本用于 FGFR 检测或提供既往 FGFR 检测报告。剂量递增阶段入组不受 FGFR 检测结果限制，剂量扩展阶段须 FGFR 基因检测异常。
- •（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。
- •ECOG 体力评分 0-1 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •血液学（7 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） ：中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥90g/L；
- •肾功能：血清肌酐≤1.2 倍正常值上限(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(采用 Chockcroft-Gault 公式肌酐清除率)；
- •肝功能：AST 和 ALT≤3 倍 ULN，肝癌或肝转移受试者≤5 倍 ULN；血清总胆红素(TBIL)≤1.5 倍 ULN；
- •凝血功能：国际标准化比率(INR)≤2 倍 ULN，或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5 倍 ULN(正在接受抗凝血治疗的受试者除外)；
- •心功能：左室射血分数（LVEF）≥45%，经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）女性≤470ms，男性≤450ms；
- •电解质（允许复测 3 次，无论是否给予干预治疗）：血清磷≤ULN，血清钙≤ULN
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 2 周内接受过局部姑息性放疗，前 4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
- •1.亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •2.口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
- •既往接受过选择性泛 FGFR 小分子抑制剂或选择性 FGFR2 抑制剂或 FGFR 抗体类药物治疗。
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强抑制剂 / 强诱导剂、CYP2C8 强抑制剂 / 强诱导剂或 P-gp 抑制剂。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过口服或静脉抗感染药物。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500IU/ml 时]），活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者。
- •目前患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •1.有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •2.首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中、动静脉血栓栓塞事件或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •3.存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •4.临床无法控制的高血压。
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等）。
- •在首次使用研究药物时仍需要反复或持续引流治疗的第三间隙积液。
- •存在可能增加眼部毒性风险的任何角膜或视网膜异常，包括但不限于：1）既往或现存视网膜色素上皮细胞脱离（RPED）；2）既往或现存中心性浆液性视网膜脉络膜病变（CSR）及视网膜静脉阻塞（RVO）疾病；3）活动性、湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）；4）糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿；5）无法控制的青光眼；6）角膜病变：如角膜炎、角膜结膜炎、角膜磨损、感染、溃疡或其他角膜病变。
- •除参加研究的肿瘤类型外，受试者在入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈、乳腺、甲状腺原位癌等。
- •已知有酒精或药物依赖。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
MTD。
时间窗: 整个试验期间
DLT 发生情况和频率。
时间窗: 整个试验期间
RP2D。
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）。(整个试验期间)
- 药代动力学指标：（单次给药阶段包括但不限于）Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、CL/F、V 等；（多次给药阶段包括但不限于）Cmax，ss、AUCss、CL/Fss 等。(整个试验期间)
- 药效动力学指标：血磷水平。(整个试验期间)
- 疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。(整个试验期间)
- 生物标志物：肿瘤组织中 FGFR 相关基因改变的情况与疗效的关系。(整个试验期间)
研究者
王雪
天津济坤医药科技有限公司
研究点 (1)
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