ChiCTR2500108332尚未招募4 期
艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗在非小细胞肺癌脑膜转移患者中的疗效和安全性：一项多中心、开放标签、单臂临床试验
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 齐鲁制药有限公司
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 总生存期
研究概览
简要总结
评估艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 100（—）
- 性别
- All
入选标准
- •能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表，自愿签署书面知情同意书（ICF）
- •患者年龄在 18 岁及以上；
- •组织学或细胞学证实的 NSCLC 的患者；且脑脊液细胞学找到癌细胞，诊断为脑膜转移的 NSCLC；
- •诊断脑膜转移前患者使用的抗肿瘤治疗方案（如免疫治疗、化疗、靶向药、抗血管生成、中药等）不受限制均可纳入；但如既往使用过 PD-(L)1/CTLA4 抑制剂治疗的患者，需停药 1 年及以上；
- •对于非鳞癌 NSCLC 患者，需基因检测明确 EGFR/ALK/ROS1 等驱动基因阳性状态，对于驱动基因阳性患者需满足以下条件：
- •a) EGFR-TKI 治疗耐药患者，需再行基因检测；如有其他驱动基因突变阳性（如 MET、RET 等），需要对针对该靶点 TKI 治疗耐药后方可入组；其中，一代 EGFR-TKI 治疗耐药后如有 T790M 突变，则需要满足对三代 EGFR-TKI 治疗耐药；
- •b) 其他驱动基因阳性的患者，需对可及的靶向治疗药物耐药；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）制定的活动状态评分 0-2 的患者，因脑膜转移的神经系统症状导致的 3-4 分患者允许纳入；
- •有充足的器官和骨髓功能，满足以下定义：
- •a) 血常规（首次使用研究药物前 14 天内未使用任何血液成分、细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、纠正贫血药）
- •i. 中性粒计数≥1.5×109 /L;
- •ii. 血红蛋白计数（HGB）≥90 g/L;
- •iii. 血小板计数（PLT≥90×109 /L;
- •i. 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上线（upper limit of normal，ULN）；
- •ii. 不存在肝转移的受试者谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3.0×ULN；存在肝转移的受试者 AST 和 ALT≤5.0×ULN
- •iii. 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥30 mL/min（Cocheroft-Gault 公式）；
- •i. 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
- •ii. 凝血活酶时间（PT）≤1.5×ULN；
- •iii. 对于正在接受预防性抗凝治疗的受试者，由研究者判断 INR 和 APTT 是否在安全有效的治疗范围内；
- •预期寿命≥12 周；
- •有生育能力的患者需同意在研究期间，以及治疗末次给药后 120 天内采取有效避孕措施。
- •部分自身免疫系统疾病，如甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退，垂体功能减退，经激素替代治疗后稳定的可考虑纳入；患有银屑病仅需要局部外用药膏且不影响生活质量，可考虑纳入；童年期哮喘 / 过敏已完全缓解且成人后无需任何干预者可考虑纳入。如间质性肺炎稳定≥3 个月，CTCAE1 级，经研究者判断后可考虑纳入。
排除标准
- •出现以下任何一项的患者将不能纳入本研究：
- •患有与癌症或脑膜疾病相关的病症需要紧急干预的患者，在入组之前尚未得到临床管理或稳定；
- •呼吸道综合征(≥CTCAE 2 级呼吸困难）、无法控制的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；
- •对艾帕洛利托沃瑞利单抗及其中任何成分有过敏史或存在治疗禁忌症；
- •存在对紫杉类、铂类、吉西他滨、多西他赛和培美曲塞及其中任何成分有过敏史，或对治疗耐药或不能耐受，或存在对这些药物的任何禁忌症；
- •既往已经接受或正在接受以下任何一种治疗：
- •a) 首次使用研究药物前 2 周内正在使用免疫抑制类药物或全身激素类药物治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/天泼尼松或等效剂量）；在无活动性自身免疫疾病的情况下，使用吸入或局部使用类固醇和剂量>10 mg/天泼尼松或等效剂量的肾上腺皮质激素替代者允许纳入；甲状腺功能减退及替代治疗允许纳入；
- •b) 首次使用研究药物前 4 周内接受过减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
- •c) 首次使用研究药物前 4 周内接受过大手术或有严重外伤；
- •d) 无法控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，收缩压≥140 mmHg 或者舒张压>90mmHg）；
- •无法控制的高血压；
- •除纳入标准 10 以外的其他活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于：部分间质性肺炎、肠炎、肝炎、血管炎、肾炎的患者不可纳入。
- •有免疫缺陷病史，包括类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史或异基因骨髓移植史；
- •存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病，包括但不限于：NYHAⅡ级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1 年内发生过心肌梗死和有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳；
- •首次使用研究药物前 4 周内发生过严重感染（CTCAE＞2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染并发症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前 14 天内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗者，预防性使用抗生素的情况除外；
- •通过病史或 CT 检查发现有活动性肺结核感染，或入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者；
- •存在活动性乙肝（HBV DNA≥2000 IU/mL 或 104 copies/mL），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且 HCV RNA 高于分析方法检测下限）；
- •首次使用研究药物前 5 年内曾诊断为其他恶性肿瘤，除非具有低转移风险或死亡风险的恶性肿瘤，如经充分治疗的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或甲状腺乳头状癌等，可考虑入组；
- •妊娠期或哺乳期女性；
- •经研究者判断，存在其他可能导致被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要伴随治疗，酗酒，药物滥用，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全性或依从性的因素。
- •正在参加另一项临床研究。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
总生存期
次要结局
- 颅内客观缓解率
- 颅内无进展生存期
- 颅内缓解持续时间
- 无进展生存期
- 总体客观缓解率
- 缓解持续时间
研究者
研究点 (1)
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