CTR20210522进行中（未招募）1 期
SH3809 片在晚期实体瘤患者中的单、多次剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 55 人开始时间: 2021年3月19日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 55
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 SH3809 片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：研究 SH3809 片的药代动力学特征；初步评估 SH3809 片治疗晚期实体瘤患者的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价sh3809片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（dlt）和最大耐受剂量（mtd）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-75 岁（含边界值），性别不限
- •组织学或细胞学确诊的，经标准治疗但仍发生疾病进展或缺乏标准治疗的局部晚期或转移的实体瘤患者（除外原发性肝癌）
- •骨髓储备或器官功能正常，需达到下列实验室检测值：
- •a)中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 109 /L；血小板计数 ≥ 100 × 109/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L；
- •b)若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 倍正常值上限（ULN），若有肝转移，ALT ≤ 5 倍 ULN；若无肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 倍 ULN，若有肝转移，AST ≤ 5 倍 ULN；若无肝转移，总胆红素 ≤ 1.5 倍 ULN，若有明确的 Gilbert 综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素 ≤ 3 倍 ULN；
- •c)肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN；当肌酐 > 1.5 倍 ULN 时，需要检查肌酐清除率进行确认，肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（实测值，或者 Cockcroft-Gault 公式计算值）
- •有生育可能的女性受试者应在治疗开始前 3 天内妊娠试验为阴性；男性及育龄期女性受试者愿意在试验期及末次用药结束后 6 个月内采用有效避孕措施
- •在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期
排除标准
- •受试者接受过以下任一治疗：a）曾使用过任何 SHP2 抑制剂药物治疗；b）在研究治疗首次给药前 10 天或药物 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受小分子靶向药物治疗，或首次给药前 21 天内接受过其他抗肿瘤系统治疗或临床试验药物治疗；c）研究治疗首次给药前 4 周内进行过重大手术；d）研究治疗首次给药前 4 周内接受过大范围放射治疗（除外姑息性放疗）；e）研究治疗首次给药前 1 周内使用已知为 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂药物
- •在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过 CTCAE 1 级（脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可放宽到 2 级）
- •脊髓压迫、脑膜转移、脑转移（无症状的脑转移，病情稳定且研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 2 周者除外）
- •患有危及生命的自身免疫性疾病或患自身免疫性疾病且长期接受类固醇激素治疗者
- •有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病
- •活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染及梅毒感染（HCV-Ab 阳性但 HCV-RNA ≤ 检测单位正常值上限、HBsAg 阳性但 HBV-DNA ≤ 检测单位正常值上限、梅毒抗体阳性但不加热血清试验阴性可以入组）
- •符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3 次心电图（ECG）检查得出的平均校正 QT 间期（QTcF）> 480msec；各种有显著临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期 > 250msec；左室射血分数（LVEF） ≤ 50%；延长 QT 间期的各种合并用药且研究期间无法停药，或研究者判断其他可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素
- •有间质性肺病病史、药物性间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床证据并经研究者判断的活动性间质性肺病
- •难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术等研究者判断可能影响药物吸收的情况
- •已知对试验药物及同类药物或其辅料过敏者
- •研究者判定受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加研究
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 首次单次给药至多次给药第 1 周期
次要结局
- 单次给药 PK 主要参数包括：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-inf、MRT、Vz/F 和 CL/F(单次给药后 48h)
- 多次给药 PK 主要参数包括：Cmax_ss、Cmin_ss、AUCss（τ）、t1/2、MRT、Vss/F、CLss/F、蓄积因子（R）和波动系数（DF）(C1 第 1 天（剂量扩展组：给药后 24h）、8、15 天给药前，第 21 天给药后 24h； C2 第 21 天和 C4 第 21 天给药前)
- 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及无进展生存期（PFS）(C2D21 及以后的每 2 周期)
研究者
赵冬梅
南京圣和药业股份有限公司
研究点 (7)
Loading locations...