CTR20212374进行中（未招募）1 期
SMET12 治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性晚期实体瘤患者的药代动力学特征和安全性的 I 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 192 人开始时间: 2021年9月30日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 192
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量递增和剂量扩展阶段： 安全性终点，包括各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12 导联心电图参数。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
剂量递增阶段 主要目的：评估 SMET12 在 EGFR 阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 次要目的：确定 SMET12 在 EGFR 阳性晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；评估 SMET12 在 EGFR 阳性晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评估 SMET12 在 EGFR 阳性晚期实体瘤患者中的药效动力学（PD）特征；评估 SMET12 在 EGFR 阳性晚期实体瘤患者中的免疫原性。 剂量扩展阶段 主要目的：评估 SMET12 在 EGFR 高表达目标适应症患者中的安全性和耐受性；确定 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估 SMET12 在 EGFR 高表达目标适应症患者中的抗肿瘤活性；评估 SMET12 在 EGFR 高表达目标适应症患者中的免疫原性；评估 SMET12 在 EGFR 高表达目标适应症患者中的 PD 特征；评估 SMET12 在 EGFR 高表达目标适应症患者中的 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估smet12在egfr阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程；
- •剂量递增阶段：标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的 EGFR 阳性晚期实体肿瘤患者；
- •剂量扩展阶段：标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的 EGFR 高表达目标适应症患者（暂定胃癌、结直肠癌、食管癌、头颈癌及其他肿瘤）；
- •ECOG 体力状况评分 0-1 分；
- •骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求：
- •骨髓储备：中性粒细胞计数（NE#）≥ 1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）> 9.0 g/dL（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；
- •凝血功能：活化部分凝血酶原时间（APTT）延长≤ 1.5×正常值上限（ULN），和国际标准化比值（INR）≤ 1.5；
- •肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，如有肝转移，则 ALT、AST≤ 5×ULN；
- •肾功能：肌酐清除率≥ 60 ml/min（采用 Cockcroft -Gault 公式）或血清肌酐≤ 1.5×ULN；
- •心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
- •按照 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的病灶，且靶病灶未经放射治疗或既往放疗后有明确影像学进展；
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（育龄期女性：女性从月经初潮至绝经 1 年内被认为具有生育能力。以下情况下的女性不被认为是育龄期女性：1.永久绝育：已接受子宫切除术，或双侧输卵管切除术，或双侧卵巢切除术；2.月经初潮前女性；3.绝经后女性：绝经后状态定义为在没有其他医学原因的情况下 12 个月没有月经。）患者在首次使用试验药物前 7 天内的血清 / 尿妊娠检查必须为阴性。
排除标准
- •已知对注射用 SMET12 或其任何辅料成分过敏；
- •在首次研究药物用药前 2 周内具有活动性或需要治疗的细菌、病毒或真菌感染；
- •既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
- •已知中枢神经系统转移癌，或其他中枢神经系统疾病或异常，经研究者评估不适合入选本研究；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中任何一项活动性感染者，但以下情况可入选本研究：
- •a)HBsAg 或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性的情况下，HBV 脱氧核糖核酸（HBV-DNA）低于检测值下限（500 IU/ml 或 1000 cps/ml）；
- •b)丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性，但丙型肝炎核糖核酸（HCV-RNA）检测阴性。
- •既往抗肿瘤治疗相关毒性未缓解至 1 级或以下（CTCAE v5.0）（脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外）；
- •患有其他恶性肿瘤（进行了根治性治疗且筛选前 5 年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外）；
- •在首次研究药物给药前 4 周内使用过其他临床试验研究药物；
- •在首次研究药物给药前 4 周内或预期研究期间使用减毒活疫苗；
- •在首次研究药物给药前 4 周内使用过针对研究疾病的抗肿瘤治疗，如手术、全身系统性化疗、放疗、介入等，包括但不限于化疗药物、抗体药物偶联物、靶向治疗或生物治疗、抗肿瘤疫苗以及有抗肿瘤适应症的中成药等；
- •筛选时具有活动性自身免疫性疾病（1 年内接受全身系统治疗也视为活动性），包括但不限于免疫相关心肌炎、免疫相关肺炎、重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、韦格纳肉芽肿、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎；
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检以及恢复良好的微创手术）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- •在首次使用试验药物前 4 周内有严重的无法愈合的伤口 / 溃疡 / 骨折；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •严重的心脏节律或传导异常；
- •按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV 级心功能不全者；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •未控制的胸腔积液、心包积液或每月需要≥ 1 次引流的难治性腹水；
- •研究者认为受试者存在其他的系统性疾病，或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
剂量递增和剂量扩展阶段： 安全性终点，包括各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12 导联心电图参数。
时间窗: 所有受试者从给药至完成停药随访期
次要结局
- 剂量递增：DLT、PK 指标、CK 和淋巴细胞亚群检测指标、免疫原性指标； 剂量扩展：PK 指标、CK 和淋巴细胞亚群检测指标、免疫原性指标、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期等。(所有受试者从给药至完成停药随访期)
研究者
朱履锴
浙江时迈药业有限公司
研究点 (2)
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