CTR20213229已完成2 期
评价 ASC42 片治疗原发性胆汁性胆管炎患者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究
未提供29 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2021年12月10日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 29
- 主要终点
- ALP 相对于基线的百分比变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 ASC42 片每日一次（QD）口服给药（PO）对比安慰剂治疗成人原发性胆汁性胆管炎的有效性、安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选时年龄 ≥ 18 周岁且≤ 75 周岁
- •（2）符合原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC) 的诊断标准，即符合以下 3 项中的至少 2 项：①反映胆汁淤积的指标如碱性磷酸酶（ALP）升高；②抗线粒体抗体（AMA）或 AMA-M2 阳性，或若 AMA 阴性，PBC 特异性抗体（抗 GP210 和 / 或抗 SP100）阳性；③肝活检符合 PBC
- •筛选时 ALP≥1.67×ULN
- •入组前服用熊去氧胆酸（UDCA）至少 6 个月 (稳定剂量≥3 个月)，或入组前不能耐受 UDCA (未使用 UDCA≥3 个月)。
- •能理解研究内容，依从研究方案，并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •ALT 或 AST>5×ULN。
- •ALP>10×ULN。
- •总胆红素> 2×ULN。注意:如果分离胆红素的直接胆红素<35%，则总胆红素> 2x ULN 但< 3x ULN 是可以接受的。
- •在入组前 3 个月内服用过奥贝胆酸者。
- •已知或由研究者评估容易导致肝损伤的合并症，包括但不限于以下：
- •活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染，定义为筛选期乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性；
- •活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为筛选期 HCV RNA 阳性；
- •原发性硬化性胆管炎（PSC）、自身免疫性肝炎或重叠其他自身免疫性肝病、完全性胆道梗阻、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；
- •疑似或确诊原发性肝癌。
- •出现肝硬化相关并发症或终末期肝病表现，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病模型（MELD）评分≥15 分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史、静脉曲张治疗史如使用β受体阻滞剂、内镜下组织胶注射或套扎、经颈静脉门体分流术）；肝硬化并发症（自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、肝性脑病、肝肾综合征）；新发黄疸或恶化。
- •肝硬化患者 Child-Pugh B 级或 C 级。
- •血肌酐（Cr）≥1.5×ULN 且血清肌酐清除率<60 mL/min。
- •血小板< 100 × 10^9/L。
- •白蛋白 < 3.5g/dL。
- •有重度瘙痒或在入组前 2 个月内需全身性药物治疗（如胆汁酸螯合剂或利福平等）的瘙痒患者。
- •合并 HIV 抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性和 / 或新冠病毒感染者。
- •患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失常；或治疗前 QT 延长或男性 QTc 间期≥470ms、女性 QTc 间期≥480ms。
- •存在干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理情况，如炎症性肠病患者、既往接受过胃旁路术者。
- •存在可能引起非肝源性 ALP 升高的疾病（如 Paget's 病）或可能导致预期寿命少于 2 年的疾病。
- •近 5 年患有恶性肿瘤（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗和是否有局部复发或转移证据。
- •在入组前 3 个月内使用下列药物：硫唑嘌呤、秋水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱；非诺贝特或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身性皮质类固醇激素；肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）。
- •入组前 12 个月内以及整个试验期间使用下列药物：针对白介素或其他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法。
- •有严重的心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、神经系统疾病者。
- •筛选前 1 年内有药物或酒精滥用史者（酒精滥用史定义为：近 3 个月每周饮酒超过 28 单位酒精[1 单位=285 mL 啤酒/25 mL 烈酒/1 玻璃杯葡萄酒]或在用药前 48 小时饮酒）。
- •筛选前 3 个月内曾接受除奥贝胆酸外其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验者。
- •入组前 8 周内献血或失血 400ml 或更多。
- •妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在试验期间及末次服药后 30 天内采取有效避孕措施者（≥1 种有效避孕方法）；哺乳。
- •既往有两种以上食物或药物的过敏史，或者任何皮肤过敏史。
- •其他研究者认为不适合入组的情况。
结局指标
主要结局
ALP 相对于基线的百分比变化
时间窗: 第 85 天
次要结局
- 研究结束（EOS）时 ALP 相对于基线的百分比变化（EOS=第 85 天或治疗期间可观察的最后一次 ALP 值）(第 85 天或治疗期间可观察的最后一次 ALP 值)
- 第 15、29、57、85 天 / 提前退出（ET）以及随访（第 99 天）时，血清 ALP 水平相对于基线的绝对变化和百分比变化(第 99 天)
- 第 15、29、57、85 天/ET 以及随访（第 99 天）时，血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平相对于基线的绝对变化和百分比变化(第 15、29、57、85、99 天)
- 第 15、29、57、85 天/ET 以及随访（第 99 天）时，白蛋白和直接胆红素水平相对于基线的绝对变化和百分比变化(第 15、29、57、85、99 天)
- PBC-40 生活质量问卷（QoL）：第 29、57、85 天/ET 时相对于基线的改变(第 29、57、85 天)
- 第 85 天/ET 时总胆汁酸（TBA）相对于基线的改变(第 85 天)
- 第 85 天/ET 时成纤维生长因子（FGF-19）相对于基线的改变(第 85 天)
- 第 85 天/ET 时胆汁酸前体（C4）相对于基线的改变(第 85 天)
- 第 85 天时达到以下复合终点的受试者比例： ALP < 1.67 x ULN；且 总胆红素 ≤ ULN；且 ALP 下降 ≥ 15%(第 85 天)
- 整个研究期间的 AE(研究结束时)
- 每次研究访视时的生命体征、体格检查、临床实验室检查、心电图等结果(整个研究期间)
- 瘙痒 VAS 和 5D-Itch 评分量表相对于基线的变化(整个研究期间)
研究者
叶斐
甘莱制药有限公司
研究点 (29)
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