CTR20222523进行中（未招募）1 期
一项评价 YH004 治疗晚期实体瘤和复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放性、I 期剂量递增研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 38 人开始时间: 2022年9月29日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 38
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版对不良事件进行分级，并依据类型、发生频率、严重度、是否严重不良事件、不良事件及与研究药物的相关性归类
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 YH004 治疗晚期实体瘤和复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性、耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD) (如果未定义 MTD)，并确定 YH004 的 II 期推荐剂量 (RP2D)。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •愿意并能够在所有研究相关程序之前提供已签署并注明日期的知情同意书，并能够遵守所有研究程序
- •组织学或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受或无标准治疗的晚期实体瘤和复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤（包括但不限于惰性以及转化型，惰性淋巴瘤患者须在筛选时满足进行系统治疗的标准）患者
- •根据 RECISTv1.1/Lugano（2014）标准，受试者须至少有一个可测量病灶
- •年龄≥18 岁并≤80 岁
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1
- •根据研究者的判断，预期生存期至少为 12 周
- •在筛选期以及给药前有足够的器官和骨髓功能
- •对于有生育能力的女性，筛选时的血妊娠试验结果必须为阴性
- •性生活活跃的具有生育能力的育龄女性需同意在整个研究期间及末次用药后 90 天内采用高效（年失败率小于 1%）的避孕措施进行避孕
排除标准
- •既往接受过任何 4-1BB 类药物治疗，包括但不限于 Utomilumab，Urelumab 等
- •给药前 2 年内或目前同时患有其他任何活动性恶性肿瘤的患者
- •受试者在首次给药前 4 周或者药物 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过抗肿瘤治疗或其他试验药物治疗
- •既往抗肿瘤治疗引起的毒性持续存在，且未恢复至 CTCAE 5.0 版定义下的≤ 1 级
- •首次用药前 4 周内接受过重大手术或首次用药前 2 周内接受过小手术
- •首次用药前 4 周内任何放射疗法
- •原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或症状性 CNS 转移
- •既往免疫治疗中发生过 3 级及以上的 irAE 或因 irAE 导致永久停药者
- •首次用药前 4 周内接受过或试验期间需要接受免疫抑制剂治疗
- •首次用药前 4 周内使用过其他任何研究性药物，或参与过其他临床研究
- •首次用药前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗
- •已知对试验药物的活性成分或辅料过敏，或既往存在对任何其他单克隆抗体或静脉用治疗性蛋白制剂药物严重过敏反应（≥ 3 级）的病史
- •有需要皮质类固醇治疗的间质性肺病或非感染性肺炎病史
- •中量以上不能控制的需要反复引流或有明显症状的胸腔腹腔或心包积液
- •患有活动性自身免疫性疾病、需要全身治疗的自身免疫性疾病史或首次用药前 2 年内有自身免疫性疾病史
- •患有临床不可控的疾病，包括但不限于严重糖尿病、控制不理想的高血压；甲状腺功能严重异常等严重的内分泌疾病或其他需要全身治疗的严重疾病
- •存在持续或活动性病毒或结核感染或感染史。包括但不限于：人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、丙型肝炎、乙型肝炎或活动性 COVID-19 感染等；既往患有或现患有活动性肺结核及其他活动性传染病
- •给药前 7 天内需要静脉用药的严重性感染
- •首次用药前 6 个月内发生严重的心脑血管疾病，如脑血管破裂、脑卒中、心肌梗死、不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥ Ⅱ级），有显著临床意义的心瓣膜病，需要药物治疗的严重失控性心律失常（肺动脉高压或筛选期左心室射血分数（LVEF）≤50%者
- •经 Fridericia 公式（QTcF）计算的校正的 QTc 间期>480 ms
- •同种异体骨髓移植或器官移植病史
- •患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍、药物滥用史、吸毒史或酒精依赖史
- •哺乳期妇女（同意在试验期间停止哺乳可以入组）
- •研究者判定因其他原因不适合参加本研究
结局指标
主要结局
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版对不良事件进行分级，并依据类型、发生频率、严重度、是否严重不良事件、不良事件及与研究药物的相关性归类
时间窗: 最长 1 年
MTD 和 / 或 MAD（如果未定义 MTD），以及 RP2D
时间窗: 最长 1 年
次要结局
- PK 参数：包括 Cmax、Ctrough、Tmax、CL、Vd、Vss、 T1/2、AUC(0-τ)、稳态 AUCτ和比例化剂量反应关系等(最长 1 年)
- 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAbs）的发生率(最长 1 年)
- 由研究者根据 RECIST 1.1/Lugano（2014）评估：ORR、DOR、TTR、DCR 和 DDC、PFS、OS(最长 1 年)
研究者
崔旭
祐和医药科技（北京）有限公司
研究点 (5)
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