CTR20180047进行中（未招募）1 期
开放、剂量递增、评估 GB222 在中国复发 / 进展型高级别脑胶质瘤患者中安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床试验
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 24 人开始时间: 2018年7月26日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 剂量限制性毒性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
安全性及耐受性；药代动力学特征；免疫原性；脑水肿变化、KPS 评分相较于基线的改变、客观缓解率 ORR、4 个月无进展生存率、总生存期 OS；观察继续用药期间激素减量情况
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁，不限性别
- •理解试验步骤和内容，并自愿签署书面知情同意书
- •组织学 / 细胞学确诊的常规治疗失败、不适合接受多学科治疗的晚期高级别脑胶质瘤，WHO 分级 III-IV 级
- •入组前的一线治疗包括手术、放疗和替莫唑胺化疗后进展（复发）
- •MRI 确证肿瘤进展（试验用药前 14 天内）
- •试验用药前，复发脑肿瘤的切除术完成至少已 4 周，或脑肿瘤的立体定位活检术后至少已 2 周
- •试验给药前，完成放疗至少已 12 周，除非有复发瘤体增大超出原放疗部位或组织学确认肿瘤进展
- •试验给药前，完成化疗至少已 4 周
- •至少存在一个可测量和评价的肿瘤病灶（依据 RANO 标准）
- •试验用药前，所有既往治疗相关的不良反应必须恢复至符合入组标准水平，0 或 1 级（除外-包括但不限于脱发、入选标准里的实验室指标以及替莫唑胺治疗后常见的淋巴细胞减少）
- •试验给药前，之前使用过的其他试验用药需经过 5 个半衰期，细胞毒药物需经过 4 周（替莫唑胺需 23 天，亚硝基脲需 6 周），单抗药物需要 4 周（或 5 个半衰期，视哪个更长）
- •无严重血液学、心肺、肝肾疾病，血红蛋白≥ 9 g/dl，白细胞计数≥3.5×109/L，中性粒细胞≥ 1.5×109/L，血小板≥ 100×109/L；血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率计算值≥50 mL/min（公式见第 3.3 章节）；尿蛋白＜2+或小于 1.0g/L（对于基线时尿常规检测尿蛋白≥2+或 1.0g/L，应加做 24 小时尿蛋白定量，若＜1g/24 小时，则可以入组）；总胆红素小于 1.0x ULN，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）小于 2.5 x ULN；国际标准化比率（INR）≤1.0 x ULN，且凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.0 x ULN
- •育龄期女性患者妊娠试验阴性，男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后 6 个月内采取医学上认可的有效避孕措施者
- •患者可以按期随访，能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究
排除标准
- •既往患有其他恶性肿瘤（除外已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌）的受试者，不得参加研究，除非他 / 她在入组研究前的至少 2 年前已经完全缓解，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗
- •有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病
- •试验用药前 6 个月内，接受过全身免疫抑制治疗
- •试验用药前 2 周内，使用大剂量全身糖皮质激素，剂量相当于地塞米松> 4.1 mg/d 或等效剂量，连续 3 天
- •之前接受过同位素内放射，植入性化疗，立体定位放射或局部注射或增强对流输注（CED）治疗
- •病史或检查结果显示在入选前 6 个月内有血栓性疾病
- •试验用药前 4 周内接受过较大的手术操作，发生重大创伤，或预期在研究治疗期间需要进行大手术的患者
- •在首次接受单抗治疗前 48 小时之内进行过较小的手术操作（包括置管），由研究者判断有出血倾向
- •目前或近期（接受首剂单抗前 10 天内）使用阿司匹林（大于 325 mg/天）或其它已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药
- •目前或近期（接受首剂单抗前 10 天之内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗
- •病史或检查结果表明具有遗传性出血倾向或凝血障碍、从而可能增加出血风险的患者
- •合并严重的内科疾病，包括未控制的糖尿病、活动性消化道溃疡、活动性出血等
- •未控制的高血压（收缩压> 140 mmHg 和 / 或舒张压> 90 mmHg）
- •既往高血压危象或高血压脑病的患者
- •具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）（入选前小于等于 6 个月）、心肌梗死（入选前≤ 6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会分类≥ II 级充血性心力衰竭、需要在研究期间接受药物治疗且可能会干扰研究治疗、或药物无法控制的严重心律失常等
- •在试验用药前 6 个月内显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）
- •非治愈性伤口、处于活动期的消化性溃疡或骨折
- •在试验用药前 6 个月内有腹瘘、胃肠穿孔或腹腔内脓肿的病史。
- •有活动性感染（≥CTCAE 2 级）
- •既往或目前患有活动性肺结核（TB）感染
- •丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫缺陷综合征抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，符合其中任何一项者
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）＞103 拷贝数/L，若 HBV-DNA 滴度检测＜103 拷贝数/L，研究者判断慢性乙肝处于稳定期且不会增加患者风险，则可入组
- •开始用研究药物之前的 28 天或之前其他研究药物的 5 个半衰期（以长者为准）内使用过其他研究药物；或 28 天内使用过研究性器械
- •入组前 4 周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）
- •有药瘾或酒瘾者（即，每周饮酒量大于 14 单位，1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）
- •患有间质性肺病，且具有临床症状
- •受试者周围神经病变≥CTCAE 2 级
- •已知对抗 VEGF 单抗或其任何辅料成分过敏，或已知有变态反应性疾病病史或为过敏体质者
- •试验前接受过抗 VEGF 单抗同类产品治疗
- •患者依从性较差，无自主能力，不能保证按方案要求进行者
- •研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性
时间窗: 首次用药后 14 天
给药生命体征、体格检查、KPS 评分
时间窗: 每次随访
不良事件及严重不良事件
时间窗: 每次随访
实验室指标
时间窗: 每次随访
ADA 免疫原性
时间窗: 研究结束
次要结局
- 评估患者脑水肿变化(首次给药后 28 天以及后续治疗每 8 周一次)
- KPS 评分较基线的改变(每次随访)
- 客观缓解率（ORR）(首次给药后 28 天以及后续治疗每 8 周一次)
- 4 个月无进展生存率 PFS(首次给药后 28 天以及后续治疗每 8 周一次)
- 总生存期 OS(从给予研究药物到因任何原因死亡或失访之间的时间)
研究者
程慧暘
嘉和生物药业有限公司
研究点 (7)
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