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临床试验/CTR20211152
CTR20211152已完成1 期

评估 HEC81885 对甲苯磺酸盐在晚期实体瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的单臂、开放性 I 期临床试验

广东东阳光药业有限公司2 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年5月24日
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适应症
相关药物

试验速览

阶段
1 期
状态
已完成
试验地点
2
主要终点
1) 剂量递增阶段：剂量限制毒性（DLT）、最大耐受毒性（MTD）、扩展推荐剂量（RED）；
研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

  1. 主要目的：
  1. 评估 HEC81885 对甲苯磺酸盐在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；观察剂量限制毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或扩展推荐剂量（RED），为 HEC81885 对甲苯磺酸盐后续临床试验的推荐给药剂量和给药方案提供依据；
  2. 评估 HEC81885 对甲苯磺酸盐在晚期实体瘤中的疗效。
  1. 次要目的：
  1. 观察人体中的 HEC81885 对甲苯磺酸盐的药代动力学特征，鉴定其主要代谢产物；
  2. 观察肿瘤组织中 c-Met、Axl 蛋白过表达，以及 c-Met 或其他基因扩增或突变与 HEC81885 对甲苯磺酸盐疗效的相关性。

研究设计

研究类型
Interventional
主要目的
单臂试验
盲法
开放

入排标准

年龄范围
18岁 至 80岁（—）
性别
All

入选标准

  • •a) 年龄和性别：18 周岁≤年龄≤80 周岁，性别不限；
  • •b) 组织学或细胞学检查确诊，至少经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用于标准治疗的各型晚期实体肿瘤患者；
  • •c) 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶（剂量扩展阶段受试者需至少有一个可测量的肿瘤病灶。注：既往放疗肿瘤病灶一般不视为可测量病灶，仅在放疗后出现明确进展时方可视为可测量）；
  • •d) 扩展阶段受试者需能够提供肿瘤组织 3-5μm 厚度切片 5~15 张用于生物标记物检测（若受试者无法提供足够的的肿瘤组织切片用于任何检测，需经研究者与申办者讨论后决定是否同意入组）；
  • •e) 从之前治疗的毒性反应中恢复（依据 NCI CTCAE 5.0 分级≤1 级，研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
  • •f) ECOG 评分为 0 或 1 分（ECOG 评分标准见附件 2）；
  • •g) 预期生存时间 ≥ 12 周；
  • •受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果:
  • •a) 血常规（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
  • •中性粒细胞绝对值(ANC) ≥ 1.5×109/L；
  • •血小板计数≥80×109/L；
  • •血红蛋白(Hb) ≥ 85 g/L；
  • •ALT 和 AST ≤3×ULN（肝转移患者，则 ALT 和 AST 需 ≤ 5.0×ULN）；
  • •血清胆红素 ≤ 1.5×ULN；
  • •c) 肾功能：血清肌酸酐≤1.5 × ULN ；或当肌酐＞1.5 × ULN 时，需根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/min：
  • •？？？？？？？(？？？？？？？？？？？)={[[140？年龄(岁)]×体重(？？？？)] / [72×血清肌酐(？？？？？？？？？)]}×｛0.85 女性患者｝
  • •尿常规尿蛋白≦1+；若尿常规尿蛋白≧2+，则需 24 小时尿蛋白定量小于 1g。
  • •d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；
  • •受试者自愿参加本研究，且须在参加试验前对本试验知情同意，并由本人（或其监护人）签署了书面的知情同意书；

排除标准

  • •a) 既往接受过足剂量 c-Met 或 Axl 靶点抑制剂治疗失败的患者；
  • •b) 首次使用试验药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗（如免疫检查点抑制剂、CAR-T 等）等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项；
  • •亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用试验药物前 6 周内；
  • •口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
  • •有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前 2 周内。
  • •c) 首次使用试验药物前 4 周内接受活疫苗（包括减毒活疫苗）和 / 或计划参加试验后接受活疫苗者；
  • •d) 首次使用试验药物前 4 周内，接受过其他未上市的临床研究药物或治疗。
  • •a) 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
  • •b) 难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 140 mmHg，或舒张压>90 mmHg），或既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；
  • •c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 或多普勒超声评估左心室射血分数（LVEF）< 50%；
  • •d) 任何具有严重的心脏节律或传导异常（如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞， QTcF 均值>450 ms（QTcF 即采用 Fridericia 校正公式 QTcF=QT/RR^0.33 计算）等；有尖端扭转型心动过速病史或先天性 QTc 延长综合征史的患者
  • •e) 首次使用试验药物前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中、不稳定性心绞痛或其他 3 级及以上心脑血管事件；
  • •f) 首次使用试验药物前 6 个月内发生 3 级及以上出血事件；或目前存在≥2 级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）；
  • •g) 患有出血（咯血）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的药物者（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服 100mg 阿司匹林片常规预防）；
  • •h) 首次使用试验药物前 6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔 / 瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）；
  • •i) 无法口服吞咽药物或临床上存在明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（例如，慢性腹泻和肠梗阻等）；
  • •j) 首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或需要在试验期间接受择期手术；
  • •k) 在首次使用试验药物前 4 周内有严重的无法愈合的伤口 / 溃疡 / 骨折；
  • •l) 患有间质性肺病者；
  • •m) 有免疫缺陷病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性者；
  • •n) 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞研究中心检测下限），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测 HCV RNA，HCV RNA 定量检测阳性需排除）；
  • •o) 筛选期时存在活动性感染疾病，且首次使用试验药物前 7 天内需要系统性抗感染治疗者；
  • •p) 研究者判断有严重的视网膜病变或剥脱等眼科疾病的患者；
  • •q) 临床无法控制的第三间隙积液（如胸水、腹水等），经研究者判断不适合入组；
  • •r) 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
  • •s) 既往或目前存在有临床意义的甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍为有临床意义的异常（仅有 TSH 升高，但无其他有临床意义异常的除外）；
  • •妊娠期或哺乳期的女性，或有生育计划的女性及男性；
  • •注：有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；有生育能力的女性患者首次使用试验药物前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。
  • •a) 已知有酒精或药物依赖性；
  • •b) 精神障碍者或依从性差者；
  • •c) 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

结局指标

主要结局

1) 剂量递增阶段：剂量限制毒性（DLT）、最大耐受毒性（MTD）、扩展推荐剂量（RED）；

时间窗: 1）剂量递增阶段：出现剂量限值毒性大约在临床试验开始之后 1-1.5 年

2) 扩展阶段：基于 RECIST V1.1 判断的客观缓解率（ORR）

时间窗: 2）扩展阶段：入组完成及最后一例出现疾病进展，大约在本阶段开始后一年

次要结局

  • 1) 安全性和耐受性：治疗期间出现的不良事件（TEAE）、治疗相关的不良事件（TRAE）的发生频率、严重程度（按照 CTCAE V5.0 标准评估）；(针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价)
  • 2) 基于 RECIST V1.1 判断缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）；(针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价)
  • 3) 药代动力学（PK）参数；(针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价)
  • 4) 肿瘤组织中 c-Met、Axl 蛋白过表达，以及 c-Met 或其他基因扩增或突变与疗效的相关性。(针对不同指标，从试验开始到扩展阶段完成，不断进行评价)

研究者

研究点 (2)

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