CTR20210367进行中（未招募）1/2 期
口服 APG-115 胶囊联合 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者的安全性和有效性的 Ib/II 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 95 人开始时间: 2021年3月11日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 95
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- Ib 期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的主要目的是评估 APG-115 联合特瑞普利单抗治疗晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者的安全性和耐受性（Ib 期）和抗肿瘤活性（II 期）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •Ib 期：经组织学或细胞学确诊的晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者；II 期：经组织学或细胞学确认的晚期复发性脂肪肉瘤患者，分子检测结果提示 TP53 状态为野生型（基于本研究中心实验室检测结果确认）且 MDM2 表达扩增（基于中心实验室检测结果确认）。
- •经标准治疗失败、无标准治疗或现阶段不适用标准治疗的患者。
- •首次用药前 28 天内进行包括胸 / 腹/盆腔或其他需要扫描部位的 CT/MRI 影像学检查以记录所有病灶，至少具有一个可测量（RECIST1.1 标准）的病灶。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-1。
- •肌钙蛋白（I 或 T）≤2 倍的正常值上限。
- •无临床显著的肠梗阻，研究药物首次给药前 6 个月内无肠穿孔和 / 或瘘管病史。
- •男性、育龄妇女以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。
- •患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准
- •既往对任何 PD-(L)1 抑制剂有过敏史或不耐受患者，既往出现过 ≥ 3 级 irAE 的患者。
- •首次接受研究药物治疗前 28 天内接受过化疗、放射治疗、免疫或生物治疗、激素治疗（用于治疗甲状腺功能低下的激素或雌激素替代疗法 ERT 等疗法除外）或其他临床研究药物，以下几项除外：a) 首次使用研究药物前 42 天内使用亚硝基脲或丝裂霉素 C；
- •b) 首次使用研究药物前 14 天或药物的 5 个半衰期内（以时间短为准）使用小分子靶向药物，氟尿嘧啶类或有抗肿瘤适应症的中药。
- •在首次接受研究药物前 28 天以及治疗阶段无法停止使用某些药物或中草药的患者（已知这些药物或中草药是 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂）。
- •既往接受过抗 PD-1、抗-PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗或作用于另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物队列（例如 CTLA-4、OX-40、CD137 等）的治疗（仅适用于 II 期）。
- •具有免疫缺陷诊断或正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松等效药物）或在首次接受研究药物前 7 天内接受过任何形式的免疫抑制治疗。
- •患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗有效后可纳入）；童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入：控制良好的 I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、脱发）可纳入。
- •有间质性肺病的既往病史，药物引起的间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，或临床活动性间质性肺病的任何证据。
- •因既往放射治疗或化疗等药物治疗导致的持续的毒性未恢复到 0-1 级，但经研究者判定无安全风险的 2 级外周神经毒性、具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究。
- •既往行全胃或大面积小肠切除手术及其他可能显著影响口服药物吸收的胃肠功能异常。
- •需要使用全剂量的抗凝药物或抗血小板药物进行治疗（允许预防性使用低剂量抗凝药治疗，但前提条件是达到入选标准中规定的抗凝参数）；允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。
- •在首次接受研究药物前 28 天内接种过活疫苗。活疫苗包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘 / 带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，因此允许使用；但是，鼻内用流感疫苗（例如，FluMist）为减毒活疫苗，因此不允许使用。
- •根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前 28 天内实施大型手术和研究开始前 14 天内实施小型手术的患者。
- •已知出血性体质 / 疾病，如在首次接受研究药物前 1 年内，具有非化疗诱发的血小板减少性出血史；有活动性免疫性血小板减少性紫癜（ITP），活动性自身免疫性溶血性贫血（AIHA），或有血小板输注无效史（首次接受研究药物前 1 年内）；3 个月内曾出现严重的胃肠道出血等。
- •无法控制的并发疾病包括但不限于：不可控制的高血压；不稳定的心绞痛；心绞痛在研究前 3 个月内发作；充血性心力衰竭（NYHA II 级或更高级别）；研究入组前 6 个月内的既往心肌梗死（NSTEMI 或 STEMI 或进行冠状动脉重建术）；需要临床干预的严重心律失常；明显肺部疾病（如休息或轻微活动时呼吸短促）；中重度肝功能损害（Child-Pugh 评分≥ 10 分）；中重度肾功能损害或可能影响研究依从性的精神疾病 / 社会环境。
- •以下任何心脏标准：筛选期静息期根据 Bazetts 公式计算的 QTcB 平均值（QTcB = QT/(RR1/2)，RR 为标准化的心率值，根据 60 除以心率得到）：男性>450 毫秒，女性>470 毫秒；静息心电图（ECG）的节律，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全的左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞，二度心脏传导阻滞）；先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史。
- •有已知的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎的病史或证据。
- •需要全身治疗的有症状的活动性真菌、细菌和 / 或病毒性感染，包括但不限于各种慢性活动性感染，如慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎，HIV 或 COVID-19 感染者。非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBV DNA < 可检测标准值下限）可纳入。
- •首次给药前 2 周内发生不明原因的发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热则可入组）。
- •筛选期发现有下肢深静脉栓塞患者，或既往有肺部栓塞、脑梗（卒中）或任何动 / 静脉血栓栓塞病史的患者，或研究者判断存在血栓栓塞高危因素的患者。或出现过任何有临床意义的肿瘤相关栓塞或肿瘤溶解综合征（TLS）。
- •曾使用 MDM2 抑制剂。
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素。
结局指标
主要结局
Ib 期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度
时间窗: 从签署知情同意书至最后一次使用研究药物后 90 天。
II 期：APG-115 联合特瑞普利单抗的抗肿瘤活性。
时间窗: 筛选、治疗期间每 6 周并随访至疾病进展或开始新的癌症治疗或撤销知情同意或研究终止等。
次要结局
- Ib 期：APG-115 联合特瑞普利单抗的抗肿瘤活性。(筛选、治疗期间每 6 周并随访至疾病进展或开始新的癌症治疗或撤销知情同意或研究终止等。)
- II 期：不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度(从签署知情同意书至最后一次使用研究药物后 90 天。)
- 评估 APG-115 联合特瑞普利单抗时 APG-115 的药代动力学（PK）特征(Ib 期：第 1、2、4 周期；II 期：第 1、3 周期。)
研究者
翟一帆
苏州亚盛药业有限公司
研究点 (4)
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