Estudio Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de ASA404 en combinación con paclitaxel y carboplatino, como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico (estadío IIIb/IV)
- Conditions
- Este ensayo fase III se realiza a nivel mundial para demostrar la eficacia y la seguridad de ASA404 en combinación con un régimen de quimioterapia basada en paclitaxel-carboplatino en el tratamiento de pacientes con NSCLC en estadío IIIb/IV, aptos para una quimioterapia de primera línea. La población del estudio constará de pacientes con NSCLC de todas las histologías, elegibles para recibir terapia de primera línea.MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10066490Term: Progression of non small cell lung cancer
- Registration Number
- EUCTR2007-006072-11-ES
- Lead Sponsor
- ovartis Farmacéutica, S. A
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- Not Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 1200
1.Carcinoma de pulmón de células no pequeñas histológicamente confirmado. (Deberán recogerse muestras citológicas o histológicas vía biopsia quirúrgica, cepillado, lavado o aspiración por punción de una lesión definida. La citología de esputo no es aceptable)
2.Enfermedad recién diagnosticada en estadío IIIb (derrame pleural maligno o derrame pericárdico que hayan sido confirmados citológicamente) o enfermedad en estadío IV.
3.Ningún tratamiento antineoplásico sistémico previo para el carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadío IIIb/IV (se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para NSCLC en estadíos precoces I/II, si se administró 12 meses o más antes de la visita basal)
4.Edad = 18 años
5.Estado funcional de la OMS de 0-1
6.Enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST
7.Valores de laboratorio dentro del intervalo, definido a continuación, durante las 2 semanas previas a la aleatorización
•Recuento de neutrófilos absoluto (ANC) > 2.0 x 109/L
•Plaquetas = 100 x109/L
•Hemoglobina = 10 g/dL
•Creatinina sérica = 1.5 x LSN (= 120 micro mol/L)
•Bilirrubina sérica = 1.5 x LSN (= 25 micro mol/L)
•Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) = 2.5 x LSN (= 5 x LSN, si metástasis hepáticas)
•Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1.5 x LSNI
•Valores de electrolitos (potasio, calcio, magnesio) dentro de > 1 x LIN y < 1 x LSN. Los pacientes con valores de electrolitos corregidos son aptos.
•Las mujeres físicamente fértiles deberán presentar una prueba de embarazo en suero negativa (confirmación de la prueba de embarazo en orina negativa durante las 72 horas previas a la dosis inicial).
8.Esperanza de vida = 12 semanas
9.Consentimiento informado por escrito, obtenido según las recomendaciones locales
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1.Pacientes con metástasis del SNC (a los pacientes que presenten algún signo clínico de metástasis del SNC, se les deberá haber realizado un TC o RM del cerebro que descarte metástasis cerebrales, para ser aptos para participar en el estudio. A los pacientes que se les hayan extirpado quirúrgicamente o irradiado las metástasis cerebrales sin enfermedad residual confirmada con imágenes radiológicas, pueden participar en el ensayo).
2.Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas primarias = 5 años, con la excepción de cáncer cervical o cáncer cutáneo no melanoma in situ.
3.Radioterapia = 2 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes deberán haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia.
4.Cirugía mayor = 4 semanas antes de la aleatorización (la cirugía mayor se define por el uso de anestesia general). Cirugía menor = 2 semanas antes de la aleatorización. Se permite la inserción de un dispositivo de acceso vascular. Los pacientes deberán haberse recuperado de todas las complicaciones relacionadas con la cirugía.
5.Uso concomitante de otros agentes en investigación y pacientes que hayan recibido agentes en investigación = 4 semanas antes de la aleatorización.
6.Exposición previa a VDAs tumorales o a otros agentes de diana vascular (anti- VEGF, agentes del receptor anti-VEGF, agentes anti-EGFR [bevacizumab, cetuximab, etc.]).
7.Derrame pleural que cause disnea = a grado 2 de los CTC
8.Pacientes con PA sistólica > 160 mm Hg y/o PA diastólica > 90 mm Hg
9.Pacientes con hemoptisis reciente asociada con el NSCLC (> 1 cucharilla en un solo episodio durante las 4 semanas previas)
10.Pacientes con algo de lo siguiente:
•Pacientes con síndrome QT prolongado
•Pacientes con un QTc en el ECG basal de 12 derivaciones de > 450 mseg según la evaluación central
•Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III ó IV de la Asociación de Cardiología de NY)
•Pacientes con un infarto de miocardio durante los 12 meses previos al inicio del estudio
•Angina de pecho insuficientemente controlada o inestable, incluyendo angina de pecho variante de Prinzmetal
•Antecedentes de hipertensión lábil o incumplimiento con regímenes antihipertensivos
•Antecedentes de una taquicardia ventricular prolongada
•Cualquier antecedente de fibrilación ventricular o Torsades de Pointes
•Bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
•Bradicardia definida como frecuencia cardíaca < 50 pulsaciones por minuto
11.Uso concomitante de fármacos con un riesgo de causar Torsades de Pointes
12.Alergia o hipersensibilidad conocida a fármacos que contengan platino, taxanos, a otros fármacos formulados en Cremophor EL (aceite de castor polioxietilado) o a cualquier excipiente conocido de estos fármacos.
13.Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional (neuropatía de grado 2 de los CTC, independientemente de la causalidad)
14.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
•Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado con una prueba de laboratorio hCG positiva (> 5 mIU/ml)
15.Mujeres físicamente fértiles o varones sexualmente activos, que no deseen o no puedan utilizar el(los) método(s) anticonceptivo(s) más eficaz(es) para ambos sexos mientras reciben tratamiento y durante por lo menos 6 meses después de la retirada del tratamiento del estudio (los métodos anticonceptivos
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: Comparar la supervivencia global (SG) de pacientes que reciban ASA404 o placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino, para el tratamiento de primera línea del NSCLC en estadío IIIb/IV.;Secondary Objective: Comparar la SG de pacientes con NSCLC no escamoso que reciben ASA404 o placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino<br>Comparar la SG de pacientes con NSCLC escamoso que reciben ASA404 o placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino<br>;Primary end point(s): La variable principal, supervivencia global (SG), se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte debido a cualquier causa o última fecha en la que se conoce que el paciente está vivo (observación censurada) en la fecha del límite de los datos para el análisis final.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method