ChiCTR1900022436尚未招募早期 1 期
PD-1 抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼用于局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者一线化、放疗后维持治疗的有效性和安全性
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2019年5月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 无疾病进展生存期
研究概览
简要总结
评价 PD-1 抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼用于局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者一线化、放疗后维持治疗的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 性别
- All
入选标准
- •受试者必须符合以下所有入组标准才具有进入本研究的资格
- •1.年龄 18-75 周岁男女均可；
- •2.病理组织学或细胞学检查确诊的局限期小细胞肺癌（按照美国退伍军人肺癌协会 VeteransAdministrationLungStudyGroup,VALG 分期）；
- •3.PS 评分 0~2 分；
- •4.接受的一线标准化疗依托泊苷+顺铂（EP）方案或依托泊苷+卡铂（EC）方案，并完成 4 个周期治疗（不接受化疗超过 4 个周期）；
- •5.在完成同步 / 序贯放化疗后的 1-42 天（包括 42 天）接受首次给药；
- •6.放疗的总剂量为 pCTV54-60Gy/28-30F(2.0Gy，1 次 / 日，5 天 / 周)；采用调强放疗技术（IMRT），6MV-X 线；
- •7.按照实体瘤疗效评价标准(RECIST 标准 1.1 版)，至少存在 1 个可评价病灶;
- •8.对 EP/EC 一线化疗及同步放疗有效，放、化疗结束后疗效评价为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或稳定（SD）；
- •9.在评价为 CR/PR/SD 后，患者需影像学证实无脑转移；
- •10.需能够提供试验治疗之前的肿瘤组织标本，可以是首剂研究药物前 6 个月内存档的，也可以是新鲜获取的。标本需要满足经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）后的肿瘤组织块能切出至少 10 张 4~6μm 厚的切片供染色、检测。不接受细针穿刺活检的标本、胸腔积液引流离心的细胞涂片、没有软组织成分或脱钙骨肿瘤标本的骨病变以及钻取活检的组织不足以用于生物标志物检测；应在随机前或之后 4 周内递交组织样本，允许受试者在提供肿瘤组织标本前进入研究；
- •11.预计生存时间≥12 周；
- •12.存在 RECIST 标准 v1.1 定义的可测量病灶：既往照射病灶在放疗后出现明确疾病进展，并且该既往病灶不是唯一病灶的情况下，才可以认为该病灶为可测量病灶；
- •13.育龄妇女必须在首次用药前进行血清妊娠研究，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意自签署知情同意书，至末次给予研究药物后 24 周内避孕；
- •14.除了听力损失、脱发和疲劳外，既往抗肿瘤治疗引起的所有毒性必须已恢复至≤1 级（根据美国国立癌症研究所[NCI]不良事件通用术语标准[CTCAE] v4.03）或基线水平才可入组；
- •15.受试者必须有适当的器官功能，根据下列实验室检查结果评估（在研究药物给药前 14 天内未接受过输血、EPO、G-CSF 或其他医学支持治疗）：首剂研究药物前，实验室检查值满足以下条件：
- •（1）血常规（筛查前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：白细胞计数（whitebloodcell,WBC）≥3.0×10^9/L；绝对中性粒细胞计数（absoluteneutrophilcount,ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（platelet,PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白含量（hemoglobin,HGB）≥9.0g/dL；
- •（2）肝功能：无肝转移受试者天门冬氨酸氨基转移酶（aspartatetransferase,AST）≤2.5xULN；丙氨酸肝氨基转移酶（alanineaminotransferase,ALT）≤2.5xULN，肝转移受试者其 ALT 和 AST<5xULN；血清总胆红素（totalbilirubin,TBIL）≤1.5xULN(除外 Gilbert 综合征总胆红素<3.0mg/dL)；白蛋白（albumin,ALB）≥3g/dL；
- •（3）肾功能：血清肌酐≤1.5xULN 或肌酐清除率(creatinineclearancerate,CrCl)≥40mL/minute(使用 Cockcroft/Gault 公式，参照附件二)；尿蛋白（urineprotein,UPRO）阴性；
- •（4）凝血功能：国际标准化比率（internationalnormalizedratio,INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime,APTT）≤1.5xULN；
- •（5）其他：脂肪酶≤1.5xULN。若脂肪酶>1.5xULN 无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组；淀粉酶≤1.5xULN。若淀粉酶>1.5xULN 无临床或影像学证实胰腺炎的情况可以入组。碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）≤2.5ULN，骨转移受试者，ALP≤5ULN。
- •16.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- •1.受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- •2.受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
- •3.对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应；
- •4.影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清；
- •5.影像学（CT 或 MRI）显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
- •边缘型腺癌伴有空洞者与组长单位讨论后可以考虑入组。
- •6.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140mmHg 或者舒张压≥90mmHg）；
- •7.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2 级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
- •8.凝血功能异常（PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
- •9.尿常规提示尿蛋白≥++者，通过尿蛋白定量检测证实 24 小时尿蛋白量>1.0g；
- •10.先前接受放疗、化疗、手术，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足 4 周、口服靶向药不足 5 个药物半衰期）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE1 度的患者；
- •11.有临床症状的腹水或胸腔积液，需要治疗性的穿刺或引流；
- •12.随机前 2 个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者;
- •13.随机前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
- •14.随机前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •15.已知存在的遗传性或.获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
- •16.受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5 度；
- •17.放化疗引起的≥2 级肺炎（未经系统性激素治疗的 2 级肺炎在 14 天内恢复到 1 级或以下，如研究者判断无复发风险，可以入组筛选）。
- •18.有间质性肺病并且此病有症状；研究者认为既往肺部病史可能会干扰药物相关肺毒性的判断或治疗的受试者也需要排除。
- •19.研究药物首次给药前 1 年内有活动性肺结核感染病史，超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史的受试者如果经研究者判断目前无活动性肺结核证据，则认为其适合入组。
- •20.受试者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者），或活动性肝炎；
- •21.首次用药前 4 周内使用过其它药物临床试验研究药物者；
- •22.受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- •23.受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
- •24.已发生骨转移的患者，在参加该研究前的 4 周内接受过的姑息性放疗区域＞5%骨髓区域；
- •25.受试者既往曾接受过其他 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗；
- •26.研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗；
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
研究组 & 干预措施
Case series
SHR1210 q2w+阿帕替尼 qd（4Dayson,3Daysoff）
结局指标
主要结局
无疾病进展生存期
总生存期
次要结局
- 缓解持续时间
- 生活质量
- 毒副作用
- 至死亡 / 远处转移时间
- 肿瘤突变负荷
研究者
研究点 (1)
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