CTR20231654招募中1/2 期
评价 AK127 联合 AK112 在晚期实体瘤患者中的安全性、 药代动力学和抗肿瘤疗效的 Ib/II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 中山康方生物医药有限公司
- 入组人数
- 325
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 不良事件（AE）的发生率和严重程度、严重不良事件（SAE）的发生率、DLT（如有）的发生率、有临床意义的异常实验室检查结果
研究概览
简要总结
主要目的： Ib 期：评价 AK127 联合 AK112 在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，并描述其剂量限制性毒性（DLT，如有）； 确定 AK127 联合 AK112 的最大耐受剂量（MTD，如有），并确定 AK127 联合 AK112 在晚期实体瘤患者中的 II 期推荐剂量（RP2D）； II 期：评价 AK127 联合 AK112 加化疗或不加化疗治疗晚期实体瘤的安全性和有效性。 次要目的： 评价 AK127 联合 AK112 加化疗或不加化疗在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 评价 AK127 联合 AK112 加化疗或不加化疗在晚期实体瘤患者中的免疫原性。 探索性目的： 探索肿瘤组织和外周血中与有效性和 / 或耐药性相关的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书
- •入组时年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女均可
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1
- •Ib 期：患有组织学或细胞学证实的局部晚期、复发或转移性恶性肿瘤，且受试者在标准治疗后失败，或尚无有效的标准治疗可用，或不适用标准治疗
- •II 期：经组织学和 / 或细胞学确证的选定的晚期恶性肿瘤患者
- •通过以下要求确定良好的器官功能
- •育龄期女性受试者在首次用药前 3 天内的血清妊娠检查结果为阴性
- •如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取高效的避孕方法
- •如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的 6 个月内采取有效的避孕方法
- •Ib 期剂量拓展阶段和Ⅱ期 NSCLC 患者要求 EGFR 野生型且 ALK 突变阴性。
排除标准
- •既往接受过针对 TIGIT 靶点的相关治疗
- •同时入组另一项临床研究
- •首次给药前 4 周或药物 5 个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗；首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗；首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药
- •筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险
- •筛选期影像学显示肿瘤侵犯周围重要脏器及血管或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险
- •有临床症状的中枢神经系统转移
- •首次用药前 3 年内患有其他恶性肿瘤
- •首次用药前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病
- •首次用药前 1 年内存在重大疾病病史
- •首次给药前 6 个月内有胃肠道穿孔和 / 或瘘管病史，胃肠梗阻病史，广泛肠切除
- •首次用药前 6 个月内>30 Gy 的胸部放射治疗者，首次用药前 4 周内>30 Gy 的非胸部放射治疗者，以及首次用药前 2 周内接受≤30 Gy 的姑息性放射治疗者
- •在首次给药前 4 周内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒 活疫苗，允许使用灭活疫苗
- •首次给药前 4 周内发生严重感染
- •在首次给药前 4 周内进行过重大外科手术或发生严重外伤
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史
- •首次给药前 1 周内在静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF＞480 ms
- •当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg
- •经治疗未能控制的高血糖（空腹血糖＞8mmol/L）
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水
- •既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前存在间质性肺疾病
- •活动性或既往有明确的炎症性肠病病史
- •存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- •已知存在活动性肺结核（TB）：怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除
- •既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至 NCI CTCAE 5.0 规定 1 级或以下，或入选 / 排除标准中规定的水平，但脱发、乏力除外
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史
- •已知有精神疾病、酗酒或吸毒史
- •既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益
- •不受控制的代谢紊乱，或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和 / 或生存期评价的不确定性
- •处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳
- •其他研究者认为不适合入组的情况
结局指标
主要结局
不良事件（AE）的发生率和严重程度、严重不良事件（SAE）的发生率、DLT（如有）的发生率、有临床意义的异常实验室检查结果
时间窗: 研究期间
Ib 期：研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）； II 期：研究者基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）。
时间窗: 研究期间
次要结局
- Ib 期：研究者基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）(研究期间)
- 研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）(研究期间)
- AK127 联合 AK112 加化疗或不加化疗给药后，受试者在不同时间点血清中的 AK127、112 的药物浓度，血药浓度-时间曲线和推导的 PK 参数，AK127 和 AK112 的抗药抗体存在情况及其中和活性和滴度(研究期间)
- Ib 期：研究者基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）(研究期间)
- 研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）(研究期间)
- AK127 联合 AK112 加化疗或不加化疗给药后，受试者在不同时间点血清中的 AK127、112 的药物浓度，血药浓度-时间曲线和推导的 PK 参数，AK127 和 AK112 的抗药抗体存在情况及其中和活性和滴度(研究期间)
研究者
研究点 (8)
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