CTR20181088进行中（未招募）1 期
重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液新老工艺在晚期黑色素瘤患者的 PK 和安全性的相似性 I 期研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 24 人开始时间: 2018年7月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 24
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- AUC0-T
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的是评价重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液工艺变更前后在晚期黑色素瘤患者中单次静脉给药的 PK 相似性。考察药物的 PK 特征、安全性、耐受性和免疫原性，评价药物的抗肿瘤活性，观察给药后抗药性抗体的产生随时间的变化，为评估安全有效性提供参考。探索性研究 PD-L1 的表达，为后续受试人群选择提供参考。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18 岁—75 岁的男性或女性
- •ECOG PS：0～1 分
- •经标准治疗失败或不能耐受的，并经病理学确诊的晚期黑色素瘤患者（排除来源于眼的黑色素瘤患者)
- •同意提供组织检查标本（用于检测 PD-L1 表达以及侵润淋巴细胞情况）
- •至少有一个可评价的病灶（常规 CT 扫描≥20 mm，螺旋 CT 扫描≥10 mm，可测量病灶未接受过放疗）
- •患者可有脑 / 脑膜转移史，但必须在研究开始前经过局部治疗（手术 / 放疗），并且临床稳定至少 8 周（允许之前使用皮质类固醇药物，但同步系统性使用皮质类固醇药物的患者需排除）
- •主要器官功能正常（在入组前 14 天），即符合下列标准： （1）血常规检查标准需符合： HB≥90 g/L（14 天内未输血）； ANC≥1.5×109 /L； PLT≥100×109 /L； （2）生化检查需符合以下标准： TBIL≤1.5×ULN（正常值上限）； ALT 和 AST≤2.5×ULN；如有肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN； 血清 Cr≤1.25×ULN 或内生肌酐清除率＞50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）
- •治疗前 4 周内未接受过系统性皮质类固醇药物治疗
- •有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，必须在试验过程中使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂）
- •受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访
排除标准
- •既往使用过 PD-1、PD-L1、PD-L2 的患者
- •已知对重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体药物及其组分过敏者
- •1 个月内接受过单抗治疗者（局部使用者除外）
- •研究开始前 3 周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇治疗、免疫治疗）或参与其他临床研究的，或尚未从上次毒性中恢复的
- •PTT/PT≤1.5×ULN 或 INR<1.7×ULN 这一标准仅适用于未接受抗凝治疗的患者;接受抗凝治疗的患者应使用稳定量
- •HIV 阳性；HCV 阳性；HBsAg 或 HBCAb 阳性者同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性（定量检测线为 500IU/ml）
- •患有自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇 / 免疫抑制剂的综合征病史，如：下垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退等，但甲状腺功能已经控制稳定者可参加该项研究
- •其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重的、无法控制的伴随疾病，包括活动性机会性感染或进展期（严重）感染、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病协会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、3 个月内发生脑梗塞等）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）
- •研究开始前 1 周内曾接受造血刺激因子，如集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗的患者
- •研究开始前 4 周内接受了活疫苗接种的
- •研究开始前 4 周内进行过大的外科手术（不包括诊断性的外科手术）
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者
- •既往 5 年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外
- •根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常
结局指标
主要结局
AUC0-T
时间窗: 给药前 30min 内（0 小时），给药结束后即刻、0.5、2、6、12、24、48、96、168、336、504、648 小时
次要结局
- AUC0-∞,Cmax,Tmax, t1/2,CL,Vd,MRT;(给药前 30min 内（0 小时），给药结束后即刻、0.5、2、6、12、24、48、96、168、336、504、648 小时；)
- 与靶点相关的药效学指标,ORR,DOR,DCR,TTR,PFS,OS.(每个周期(2 个月）治疗之后以及退出随访)
研究者
苏丽雅
泰州君实生物医药科技有限公司 / 苏州君盟生物医药科技有限公司 / 上海君实生物医药科技有限公司
研究点 (1)
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