CTR20260581进行中（未招募）3 期
评估 IBI306 单药治疗非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症参与者的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究（CREDIT-5）
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 第 12 周时 LDL-C 较基线的百分比变化
研究概览
简要总结
评估与安慰剂相比，非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症参与者接受 IBI306 治疗 12 周后 LDL-C 的变化。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •男性或女性，签署知情同意书当天年龄≥18 岁且≤75 岁。
- •筛选时和随机时本地实验室检测空腹 LDL-C≥2.6 mmol/L 且＜4.9 mmol/L。
- •筛选时和随机时本地实验室检测空腹甘油三酯≤5.64 mmol/L。
- •依据中国血脂管理指南（2023 年），未来 10 年 ASCVD 发病危险评估为低危或中危（<10%）。
- •理解试验相关流程和方法，自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准
- •有以下任何一种病史或治疗史：
- •已知对研究药物或其成分过敏，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应。
- •既往诊断为 ASCVD，包括急性冠状动脉综合征、稳定性冠心病、血运重建术后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉粥样硬化疾病等。
- •根据英国 Simon Broome 标准，确诊或疑似家族性高胆固醇血症。
- •既往诊断为急慢性心力衰竭且纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 III 或 IV 级，或筛选前 3 个月内检测左心室射血分数＜40%。
- •既往诊断为严重心律失常，例如复发性和症状性室性心动过速，心房颤动伴快速心室率或药物控制不佳的室上性心动过速等。
- •筛选时或随机时患有控制不佳的高血压，定义为坐位收缩压（SBP）≥160 mmHg 或舒张压（DBP）≥100 mmHg。
- •既往诊断为肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征等明显影响血脂水平的疾病。
- •既往诊断为 1 型糖尿病，或 2 型糖尿病且符合以下其中之一者：①筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.5%；②筛选前 6 个月内发生过重度低血糖；③筛选前每天注射胰岛素≥2 次。
- •筛选前 5 年内发生过恶性肿瘤。
- •筛选前 6 个月内接受过 PCSK9 单克隆抗体治疗或筛选前接受过英克司兰治疗。
- •筛选前 3 个月内参加过任何医疗器械或其他药物的临床研究（筛选失败除外），或筛选时距最近一次试验药物用药未达到 5 个半衰期。
- •筛选前 3 个月内接受过全身性环孢素治疗。
- •筛选前 3 个月内接受过长期连续（≥7 天）或多次（≥3 次）的系统性糖皮质激素治疗（外用、眼内、鼻内、吸入给药或关节腔内注射除外）。
- •筛选前 3 个月内接受过减重药物治疗或减重手术。
- •筛选前有药物或酒精滥用史。平均每周酒精摄入量：男性超过 21 个单位，女性超过 14 个单位（1 单位= 360 ml 啤酒，或 150 ml 红酒，或 45 ml 蒸馏酒 / 白酒）。
- •筛选时或随机时实验室检查指标符合下列任何一项标准：
- •应用 MDRD 公式估算的肾小球滤过率（eGFR）＜30 ml/min/1.73m2。MDRD：eGFR =186×SCr（mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/dL。
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）超过 3 倍正常值上限（ULN），或总胆红素超过 1.5 倍 ULN。
- •肌酸激酶（CK）超过 3 倍 ULN。
- •甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，分别定义为促甲状腺激素（TSH）低于正常值下限或超过 1.5 倍 ULN。
- •乙肝表面抗原（HBsAg）和 / 或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且 HBV DNA 拷贝数≥1.0×103/ml，或丙型肝炎抗体阳性（经过完整抗丙肝治疗且 HCV RNA 低于检测下限者除外）。
- •人免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒特异性抗体阳性。
- •具有生育力且在筛选前 4 周内未采取避孕措施的女性参与者，或不同意在在整个研究中和末次治疗后 15 周内采取本方案规定的避孕措施避孕的男性或女性参与者。
- •处于妊娠期或者哺乳期的女性参与者。
- •研究者认为参与者依从性差，或存在可能带来不可接受的安全性风险或影响研究结果的因素。
结局指标
主要结局
第 12 周时 LDL-C 较基线的百分比变化
时间窗: 第 12 周
次要结局
- 第 12 周时 LDL-C＜2.6 mmol/L 的参与者比例(第 12 周)
- 第 12 周时 LDL-C＜1.8 mmol/L 的参与者比例(第 12 周)
- 第 12 周时 LDL-C 较基线下降≥50%的参与者比例(第 12 周)
- 第 12 周时 LDL-C 较基线的变化值(第 12 周)
- 第 12 周时 non-HDL-C、TC/HDL-C 比值、vLDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1 比值、Lp（a）较基线的变化值和百分比变化(第 12 周)
- 第 12 周时 PCSK9 较基线的变化值和百分比变化(第 12 周)
- 治疗期不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率；各访视生命体征、心电图参数和实验室指标(研究期间)
- 抗-IBI306 抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的发生率(研究期间)
- IBI306 的群体药代动力学特征，包括但不限于：达到血浆峰浓度时间（Tmax）、血浆峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）、表观分布容积（V）、半衰期（T1/2）、表观清除率（CL）(研究期间)
研究者
研究点 (27)
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