Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego de exemestano +/- MM-121 en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama Her2 negativo localmente avanzado o metastásico, con receptores de estrógeno positivo (ER+) y/o receptores de progesterona positivos (RP+)_______A Randomized, Double-Blind Phase 2 trial of Exemestane +/- MM-121 in Postmenopausal Women with Locally Advanced or Metastatic Estrogen Receptor Positive (ER+) and/or Progesterone Receptor Positive (PR+), Her2 negative Breast Cancer

• Conditions: cáncer de mama_____Breast cancer; MedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10006187Term: Breast cancer

• Registration Number: EUCTR2010-020395-28-ES
• Lead Sponsor: MERRIMACK PHARMACEUTICALS

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2011-02-18
• Last Update Posted: 30 June 2014

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: Female
• Target Recruitment: 130

Inclusion Criteria

Para su inclusión, las pacientes deben ser/tener/estar:

1. Progresión de la enfermedad localmente avanzada o metastásica después del tratamiento antiestrogénico previo, o progresión durante el tratamiento adyuvante (o en los 6 meses siguientes a la finalización del mismo) con un IA no esteroideo y/o tamoxifeno.
2. Cáncer de mama RE+ y/o RP+ y Her2 negativo, confirmado histológica o citológicamente
3. Enfermedad localmente avanzada o metastásica documentada con al menos una lesión medible radiológicamente, definida según los criterios RECIST v1.1. Excepción: las pacientes que tienen únicamente enfermedad ósea son idóneas si tienen al menos 2 lesiones en una gammagrafía ósea o en otra modalidad radiológica (p. ej., radiografía, TAC, PET-TAC o RM) y tienen progresión documentada de la enfermedad con tratamiento previo determinada por la aparición de nuevas lesiones.
4. Capaz de comprender y firmar un consentimiento informado (o tener un representante legal que puede hacerlo)
5. Mujeres posmenopáusicas, definidas por lo siguiente:
- más de 5 años desde el inicio de la menopausia
- Concentraciones de hormona luteinizante/hormona folículo estimulante en el intervalo posmenopáusico en las mujeres cuya menopausia se produjo menos de 5 años antes de la inclusión
6. Tejido tumoral sin teñir disponible para su análisis
7. Escala funcional (EF) ECOG inf ó igual a 2
8. Reservas adecuadas de la médula ósea, que se manifiestan por:
- RAN sup a 1500/µl sin uso de factores de crecimiento hematopoyéticos, y
- Recuento plaquetario sup a 100.000/µl, y
- Hemoglobina sup a 9 g/dl
9. Función hepática adecuada, que se manifiesta por:
- Bilirrubina sérica total inf ó igual 1,5 x LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina inf o igual a 2,5 x LSN (inf o igual a 5 x LSN es aceptable si hay metástasis hepáticas y inf o igual a 5 x LSN de fosfatasa alcalina es aceptable si hay metástasis óseas)
10. Función renal adecuada, que se manifiesta por una creatinina sérica inf ó igual 1,5 x LSN
11. Recuperada de los efectos clínicamente significativos de cualquier intervención quirúrgica, radioterapia o tratamiento antineoplásico previo. Las pacientes con neuropatía periférica conocida deben tener afectación de grado 1 o menor, según los criterios terminológicos comunes del National Cancer Institute [NCI CTCAE], versión 4.0, para poder ser incluidas.
12. Sup ó igual a 18 años de edad
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.Haber recibido tratamiento previo con exemestano
2.Haber recibido más de un régimen quimioterápico previo por enfermedad metastásica
3.Enfermedad visceral extensa (metástasis rápidamente progresivas y potencialmente mortales, incluidas las metástasis linfangíticas sintomáticas)
4.Enfermedad sintomática del SNC
5.Antecedente de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años. Serán elegibles las pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer cutáneo de células basales o escamosas. Las pacientes con otras neoplasias malignas serán elegibles si fueron curadas sólo con intervención quirúrgica y han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 5 años.
6.Infección activa, o fiebre superior a 38,5 °C inexplicable durante las visitas de selección o en la primera visita programada de administración del fármaco, que en opinión del investigador podría poner en peligro la participación de la paciente en el estudio o afectar al resultado del estudio. Queda a discreción del investigador incluir a las pacientes con fiebre tumoral.
7.Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de MM-121 o haber presentado reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales totalmente humanos
8.Haber recibido otro tratamiento antitumoral reciente, como:
a.Tratamiento en investigación administrado en los 30 días previos a la primera visita programada de administración del fármaco en este estudio
b.Radioterapia u otro tratamiento hormonal estándar en los 14 días previos a la primera visita programada de administración del fármaco en este estudio, que incluye además, si es necesario, el marco temporal para cualquier efecto tóxico real o previsto por dicha radioterapia o tratamiento
9.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la NYHA o FEVI inferior a 55%. También se excluyen las pacientes con un antecedente significativo de cardiopatía (es decir, tensión arterial incontrolada, angina inestable, infarto de miocardio en el año anterior, o arritmias ventriculares que precisan medicación)
10.Accidente cerebrovascular (ACV) reciente (en el año anterior)
11.Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos con composición química o biológica similar al exemestano
12.Tratamiento previsto con bisfosfonatos que no se ha iniciado antes de la aleatorización. Se permite el tratamiento de las metástasis óseas con bisfosfonatos, aunque se debe haber iniciado antes de la primera dosis del tratamiento asignado aleatoriamente.
13.Cualquier otra afección médica que el investigador considere que pueda interferir con la capacidad de la paciente para firmar el consentimiento informado y para colaborar y participar en el estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultado

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
Main Objective: Determinar si la combinación de MM-121 + exemestano es más eficaz que la monoterapia con exemestano basándose en la supervivencia sin progresión (SSP);Secondary Objective: Comparar la eficacia de la combinación de MM-121 + exemestano con exemestano en monoterapia utilizando <br>- Supervivencia total<br>- Tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta<br>- Tasa de beneficio clínico<br>Determinar el perfil de seguridad de la combinación de MM-121 + exemestano<br>Determinar los parámetros de inmunogenia de la combinación de MM-121 + exemestano<br>Determinar los parámetros farmacocinéticos de la combinación de MM-121 + exemestano en un subconjunto de pacientes;Primary end point(s): Supervivencia sin progresión (SSP)