CTR20212465进行中（未招募）2 期
一项评价 HLX208 在 BRAF 突变难治性原发性颅内肿瘤中的有效性、安全性和 PK 的开放、多中心的 II 期临床研究
未提供13 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2021年10月14日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据 RANO 标准评估）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 在难治性原发性颅内肿瘤受试者中初步评价 HLX208 单药的抗肿瘤疗效 次要目的： 进一步评价 HLX208 的安全性和耐受性 进一步评价 HLX208 及其代谢物（如适用）的 PK 特征 探索性目的： BRAF 分型、丰度与疗效的关系
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 在难治性原发性颅内肿瘤受试者中初步评价hlx208单药的抗肿瘤疗效
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；本人完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
- •年龄≥18 岁，男女均可。
- •组织学或细胞学确认的，不能手术 / 放疗治疗、或经手术 / 放疗后治疗失败或复发的难治性原发性颅内肿瘤(胶质瘤、颅咽管瘤等)。
- •研究中心或中心实验室检测明确存在 BRAF 突变（注：1、受试者既往使用 PCR 和 / 或 NGS 方法检测为 BRAF 突变的患者可入组； 2、所有入组受试者尽可能提供肿瘤组织样本及血样以在中心试验室进行 BRAF 突变亚型及丰度的测定）。
- •根据 RANO 标准，经研究者判定至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- •成人：ECOG 评分体能状态为 0~1
- •至少 3 个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访
- •受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平或 CTCAE v5.0 等级评分≤ 1 级后才可入组（脱发除外）
- •首次使用研究药物前 7 天内的实验室检查证实具有足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷（在使用研究药物前 14 天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他医学支持）：
- •嗜中性粒细胞（ANC） 1.5×109/L~ 9.5×109/L
- •血小板（PLT） ≥80×109 /L
- •血红蛋白（Hb） ≥90g/L
- •总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限（ULN）
- •谷氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN
- •肌酐（Cr） ≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需
- •≥50ml/分钟（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
- •凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN
- •国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
- •育龄期女性需要在首次研究用药给药前 7 天内完成妊娠检测且结果为阴性
- •育龄期受试者应同意从签署 ICF 开始直至使用最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •两年内有其他恶性肿瘤病史，如已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、肺原位腺癌，或经根治性手术不需干预性治疗的肿瘤等除外
- •既往接受过 BRAF 或 MEK 类抑制剂
- •妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况
- •严重的心脑血管疾病史：
- •a) 研究药物首次用药前半年内发生过脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；
- •b) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •c) 未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg 和或舒张压>100mmHg）。
- •需要系统性抗感染治疗的严重活动性感染。
- •由于患有其他严重、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室异常可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或干扰对研究结果解读等原因，经研究者判断不适合参加本研究的患者
- •不能完成方案的其他要求，依从性差
- •首次使用研究药物前 2 周内接受过化疗、免疫治疗、靶向治疗等系统性抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前 1 周进行局部放射治疗等局部治疗。
- •首次使用研究药物前 7 天内接受过系统性中草药、中成药、CYP3A 强抑制剂或诱导剂治疗
- •首次使用研究药物之前 4 周内接受过重大手术。重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的患者。
- •慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的受试者，必须在进一步通过乙型肝炎病毒（HBV）DNA 滴度检测（HBV-DNA≥ 200 IU/mL 或≥1000 copies/mL 需排除）和 HCV RNA 检测（超过当地实验室检测值的检测下限需排除）
- •存在任何潜在的可能影响受试者研究依从性的心理，家庭，社会学等因素
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据 RANO 标准评估）
时间窗: 试验结束
次要结局
- 客观缓解率（ORR）（由研究者根据 RANO 标准评估）(试验结束)
- 疾病控制率（DCR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RANO 标准评估）(试验结束)
- 无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RANO 标准评估）(试验结束)
- 持续缓解时间（DOR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RANO 标准评估）(试验结束)
- 至应答时间（TTR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RANO 标准评估）(试验结束)
- 12 个月生存率（12-month OS rate）(试验结束)
- 总生存期（OS）(试验结束)
- 6 个月和 12 个月无进展生存率（12-month PFS rate）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RANO 标准评估）(试验结束)
- 生活质量评估(试验结束)
- 研究期间评估的 HLX208 的安全性和耐受性(试验结束)
- 严重不良事件（SAE）的发生率(试验结束)
- HLX208 及其代谢物（如适用）的 PK 参数，包括但不限于达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）、消除半衰期（t1/2）等(试验结束)
研究者
王娟
苏州润新生物科技有限公司
研究点 (13)
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