ChiCTR2200059546尚未招募1 期
DK001 治疗克罗恩病的复杂性肛瘘的安全性、耐受性和初步有效性的 I 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- 联合缓解率
研究概览
简要总结
1.明确 DK001 治疗克罗恩病的复杂性肛瘘的安全性和耐受性，为后续试验确定临床用药的安全范围和推荐剂量； 2.初步观察 DK001 治疗克罗恩病的复杂性肛瘘的有效性，为后续确证性临床试验设计提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 横断面
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.18 周岁以上，总体健康状况良好者，男女均可；
- •2.根据 WHO 标准诊断为克罗恩病者，确诊时间不少于 6 个月；
- •3.根据 AGA 分型方法或者 Parks 分型方法，确诊为复杂性克罗恩病肛瘘，同时经 MRI 确认外口数≤3，内口数≤2，确诊时间不少于 6 个月，且引流手术距筛选时不少于 6 周；
- •复杂的肛周瘘管定义为满足以下一项或多项标准的瘘管:
- •（1）高位肛瘘（包括高位括约肌间型、高位经括约肌型、括约肌上型和括约肌外型）；
- •（2）瘘管外口数≥2；
- •4.判定为非活动性 / 轻度活动性的患者，即 CDAI 量表评价＜220；
- •5.对标准疗法反应不佳的患者，包括已采用以下至少一种标准疗法治疗（对抗生素环丙沙星、甲硝唑、免疫调节剂或抗 TNF 治疗）无反应或反应不足（未看到瘘管部分或完全闭合，或在诱导治疗阶段出现新的瘘管）、效果减弱（在维持治疗期完全闭合的瘘管复发，或部分闭合瘘管在维持治疗期间恶化）或不耐受（无论给药时间长短，由于不可接受的副作用必须停止治疗）的克罗恩病肛瘘患者；
- •（1）接受抗生素环丙沙星或甲硝唑治疗至少 4 周；
- •（2）接受免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤等）治疗至少 12 周；
- •（3）接受过抗 TNF 药物（包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇等）治疗至少 12 周；
- •（4）接受抗 IL-12/23 治疗（乌司奴单抗）至少 16 周；
- •（5）接受过抗整合素药物维多珠单抗治疗至少 14 周、那他珠单抗治疗至少 12 周；
- •6.自愿签署知情同意书，并遵守相关规章制度。
排除标准
- •1.通过肠镜检查存在严重的直肠炎或需要立即治疗的显性活动性肠腔疾病；
- •2.出现大于 2 cm 脓肿积液且未在入组前 2~3 周内接受引流治疗的患者；
- •3.患有直肠或肛门狭窄、人工肛门、直肠阴道瘘、普通肛瘘或肠皮瘘患者；
- •4.在入组时由于瘘管以外的原因需要在肛周区域进行手术的患者，或在入组后 26 周内预计在该区域需要进行此类手术的患者；
- •5.接受治疗前 4 周内接受过或正在接受类固醇治疗的患者；
- •6.既往接受细胞治疗的患者；
- •7.对于试验药物或者辅料及可能含有的杂质（青霉素、链霉素、两性霉素 B、重组胰蛋白酶、DMSO）过敏的患者；
- •8.不可进行放射学检查的患者：麻醉不耐受或有 MRI 扫描的禁忌症（例如，起搏器，髋关节置换或严重的幽闭恐怖症，对钆过敏等）；
- •9.有恶性肿瘤（基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外），或既往有恶性肿瘤病史（肿瘤疾病在过去 5 年一直处于缓解期除外）的患者；
- •10.有心肺疾病且研究者认为严重到不适合参加试验者；
- •11.患有其他任何类型的医学或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者；
- •12.患有先天性、获得性免疫缺陷者（人类免疫缺陷病毒抗体 HIV-Ab 阳性者）或乙型肝炎表面抗原 HbsAg、丙型肝炎病毒抗体 HCV-Ab、梅毒特异性抗体 TP-Ab 结果呈阳性者；
- •13.血清肌酐≥1.5 倍正常值上限，肌酐清除率＜60 mL/min，总胆红素≥1.5 倍正常值上限，AST 或 ALT 大于 2.5 倍正常值上限的患者；
- •14.在过去 6 个月内接受过重大手术或严重创伤的患者；
- •15.筛选前 6 个月内有酗酒史者；
- •16.孕期、哺乳期女性或者不同意在试验期间使用非药物避孕的患者；
- •17.其他研究者认为不适合参与本项临床试验的患者。
研究组 & 干预措施
剂量递增阶段第一组
常规治疗+剂量为 4×10000000 cells 给药
剂量递增阶段第二组
常规治疗+剂量为 12×10000000 cells 给药
剂量递增阶段第三组
常规治疗+剂量为 16×10000000 cells 给药
扩展阶段第一组
常规治疗的基础上给药，给药剂量根据递增阶段结果确定
扩展阶段第二组
常规治疗的基础上给药，给药剂量根据递增阶段结果确定
安慰剂组
常规治疗基础上安慰剂注射（无细胞有效成分）
结局指标
主要结局
联合缓解率
MRI 瘘管愈合率
引流瘘管数量减少
瘘口外口闭合率
复发率
肛周疾病活动指数 PDAI
克罗恩病活动指数 CDAI
炎症性肠病患者生活质量分析表(IBDQ 量表)
不良事件（AE、SAE）
生命体征
体格检查
实验室检查
12 导联心电图
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (5)
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