CTR20190427已完成2 期
评价 KN046 在晚期不可切除或转移性食管鳞癌受试者中的有效性、安全性和耐受性 II 期临床研究
未提供9 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2019年5月13日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 9
- 主要终点
- 研究者根据 RECIST 1.1 标准判断的临床缓解率（ORR）与缓解时间（DOR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价晚期不可切除或转移食管癌 ORR/DOR 次要目的： -评价肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1 表达和 / 或肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）对 KN046 疗效的影响 -评价 KN046 的安全性和耐受性 -评估 KN046 的免疫原性 -探索 KN046 药物暴露水平与疗效的相关性 探索性目的：探索 KN046 药物暴露水平与安全性的相关性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价晚期不可切除或转移食管癌orr/dor
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
- •受试者签署知情同意书当天≥18 周岁且≤75 周岁，男女不限
- •组织学或细胞学证实为食管鳞癌
- •患有转移性疾病或局部晚期不可切除疾病。存在相邻器官直接侵犯（如主动脉或气管）的受试者（T4b 疾病）应在入组前密切评估出血风险
- •既往接受过包含铂类、氟尿嘧啶类或紫杉类的一线标准治疗，有证据显示发生影像学或临床疾病进展。本研究仅入组二线受试者。二线受试者定义为在一线治疗时接受至少一周期标准治疗期间或之后出现进展的受试者。a. 疾病进展应通过 CT 扫描证实。在特定情况下，疾病进展的临床证据，如任何新的恶性积液或恶性积液加重（通过超声记录显示），并且被病理学标准（组织学和 / 或细胞学）证实也可接受。b. 对于以根治性为目的的治疗，包括采用标准治疗药物而进行新辅助 / 辅助化疗或放化疗或根治性放化疗，如果治疗期间或治疗结束后 6 个月内出现疾病进展，则将视为一线治疗。c. 对于因毒性 / 无法耐受而变换一种或多种一线药物和 / 或降低剂量的情况，如研究者认为临床上恰当，则不会被视为新一线的治疗。d. 如接受一线 PD1/PD-L1 联合含铂类、氟尿嘧啶类或紫杉类化疗失败，但需排除 PD1/PD-L1 免疫检查点抑制剂开始治疗后 6 周内发生疾病进展的受试者。
- •根据 RECIST 1.1 标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在 1 个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展
- •近期获得的（来自 2 年内非放射区域的活检标本）、适合生物标志物测定的含肿瘤组织的福尔马林固定、石蜡包埋组织块，或切片（章节 7.2.7）； 阶段 3 需提供首次给药前 42 天内采集的新鲜穿刺活检样本用于测定
- •ECOG 评分 0 或 1 分
- •首次给药前 7 天内肝功能满足以下标准：总胆红素≤1 x ULN（Gilbert’s 综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤1.5 x ULN）； 转氨酶（ALT/AST）≤1.5 x ULN（肝癌或肝转移受试者≤2.5 x ULN）
- •首次给药前 7 天内肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN 且血清肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft-Gault formula 计算）
- •TSH 正常范围；如果 TSH 异常，总 T3 或游离 T3、和游离 T4 需在正常范围
- •首次给药前 7 天内骨髓功能满足以下标准：血红素≥9.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L;血小板计数≥100 x 109/L；
- •具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施（年失败率低于 1%）直至给药后 24 周（见附录 4）。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程
排除标准
- •未控制的癌性疼痛；入组时麻醉剂类止痛药未达到稳定剂量
- •试验前 28 天内参加任何临床研究
- •试验前 28 天内有重大手术记录
- •研究给药前 14 天内接受过系统性皮质激素
- •本研究给药前 28 天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种；
- •既往或目前患有间质性肺炎 / 肺病
- •既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至 CTCAE≤1 级（NCI-CTCAE v5.0），除外秃发（允许任何级别）和外周神经病变（需恢复至≤2 级）
- •其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病、未控制的大量浆膜腔积液或需要反复引流的中到大量浆膜腔积液如胸水，心包积液，腹水等。
结局指标
主要结局
研究者根据 RECIST 1.1 标准判断的临床缓解率（ORR）与缓解时间（DOR）
时间窗: 入组 2 年后
次要结局
- 研究者评估的 ORR(入组后 2 年)
- 研究者评估 DOR(入组后 2 年)
- 6 个月生存率(入组后 6 个月)
- 12 个月生存率(入组后 12 个月)
- 不良事件发生的频率和严重程度(入组后 2 年)
- 抗 KN046 抗体发生的频率和滴度(入组后 2 年)
- KN046 药代动力学参数(入组后 2 年)
- 生物标志物与临床疗效参数的相关性(入组后 2 年)
- KN046 药代动力学参数与临床疗效参数的相关性(入组后 2 年)
研究者
李小静
江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
研究点 (9)
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