CTR20250608进行中（未招募）2 期
一项评价 PF-07868489 在健康成人研究参与者中单剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及在肺动脉高压研究参与者中重复给药的临床活性、安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 I/II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
Pfizer Inc./
辉瑞投资有限公司/
Wyeth BioPharma Division of Wyeth Pharmaceuticals LLC52 个研究点 分布在 14 个国家开始时间: 2025年2月20日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 52
- 主要终点
- AE 和 SAE 的发生率和严重程度;生命体征较基线的变化;临床实验室检查值较基线的变化;ECG 参数(心率,QT,QTcF,脉率[PR]和 QRS 间期)较基线的变化
研究概览
简要总结
评估 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药的安全性和耐受性。 表征 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后 NT-proBNP 的浓度变化。 表征 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后的血清暴露量。 评价 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 SC 重复给药后的免疫原性特征。 评价 PAH 研究参与者接受 PF-07868489 重复给药对 6MWD 和 PVR 的影响。 评价 PF-07868489 对靶点结合生物标志物的影响 在 PAH 研究参与者中评价 PF-07868489 重复给药对临床疗效探索性指标的影响 评估 PF-07868489 对 PAH 研究参与者临床恶化的影响 在 PAH 研究参与者中评价 PF-07868489 对 PRO 的影响
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •筛选时年龄 ≥ 18 岁（或当地法规要求的最低知情同意年龄）且已签署知情同意书的研究参与者。
- •有关男性（第 10.4.1 节）和女性（第 10.4.2 节）研究参与者的生殖标准，请参阅附录 4。
- •筛选前有确诊 PAH 的右心导管检查（RHC）记录（WHO 第 1 组 PH），包括以下任何亚型：
- •特发性或遗传性 PAH。
- •药物或毒物相关的 PAH。
- •结缔结组织病相关的 PAH。
- •简单体-肺分流型先天性心脏病分流修复后至少 1 年的 PAH。
- •PAH 归类为 WHO 功能分级 II 或 III 级。
- •随机化前 RHC 记录了最低 PVR≥400 dyn.sec/cm5（5 WU）；无 RHC 禁忌。
- •如果在筛选前 12 周内作为 PAH 研究参与者管理的一部分进行的 RHC 获得必要的血流动力学数据，可以满足这条标准。否则，需在随机化前进行 RHC。在这种情况下，仅当潜在研究参与者符合所有其他用于判定入选 / 排除标准资格时，才应进行 RHC。
- •PFT（肺功能）检查作为 PAH 诊断评估中的一部分，能够除外有临床相关的阻塞性或限制性肺生理学改变（除非研究参与者为活跃吸烟者，每天吸烟 > 10 支 / 相当量，或者吸烟史 ≥ 10 包-年；在这种情况下，需要在筛选前 6 个月内进行 PFT）。如果筛选前 1 年内的高分辨率胸部计算机断层成像显示不超过最低限度的肺气肿或肺间质改变，则可能可以满足该要求。
- •研究参与者病史中记录已排除慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）。
- •6MWD 值 ≥ 150 米且 ≤ 500 米，在筛选期间至少重复两次，两个高值相差不超过 15%（根据最高值计算）。
- •筛选前接受稳定剂量的至少 2 种 PAH 标准治疗（SOC）血管扩张剂（定义见第 6.9.5 节）治疗 60 天（对于注射用的前列环素类药物，允许根据医疗实践在最佳剂量的 10% 以内调整剂量）
- •BMI 16 至 35 kg/m2。
- •愿意并且能够遵从所有计划访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的研究参与者。
排除标准
- •可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念 / 行为或实验室检查异常。
- •患有季节性过敏性疾病或对可避免的单一过敏原（例如花生、蜜蜂叮蜇）产生过敏反应的研究参与者可能有资格参加研究。
- •有 HIV 感染、HIV 感染相关 PAH、活动性或潜伏性乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、HBsAg 或 HCVAb 检测呈阳性。允许接种乙型肝炎疫苗。（有丙型肝炎病史且有治疗完成记录且被视为治愈的患者有资格参加研究。）关于肝炎检测的详细信息见第 8.3.11 节。
- •出现活动性或潜伏性或治疗不充分的结核分枝杆菌（TB）感染，根据以下标准进行定义：
- •在筛选前 12 周内 IGRA 检测（例如，QuantiFERON-TB Gold In-tube、T-Spot 或同等检测）呈阳性。如果实验室报告该检测结果不确定，则应重复检测。
- •存在未经治疗或未经充分治疗的潜伏性或活动性 TB 感染病史，或当前正在接受结核病治疗。
- •已知门静脉高压或慢性肝病史，包括乙型肝炎 / 或丙型肝炎（有证据显示近期感染和 / 或活动性病毒复制），定义为轻度至重度肝损伤（Child-Pugh A-C 级）。
- •有超过轻度、之前接受过治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停史。
- •第 1 天前 3 个月内有近期脑血管意外（CVA）史。
- •有限制性或充血性心肌病史。
- •有个人或家族长 QTc 综合征或心源性猝死病史。
- •在筛选前 90 天内停止接受肺动脉高压长期一般支持性治疗（例如利尿剂、氧疗、抗凝剂和地高辛）。
- •在筛选前 180 天内接受过房间隔造口术。
- •在筛选前 90 天内启动心肺康复运动项目或计划在研究期间启动该项目（在心肺康复项目的维持阶段保持稳定且研究的持续期间将继续该心肺康复项目的研究参与者有资格参加该计划）。
- •筛选期间进行的 RHC 的 PCWP/肺动脉闭塞压 (PAOP) > 15 mmHg。
- •当前或既往有症状性冠状动脉疾病史（既往心肌梗塞、经皮冠状血管介入治疗、冠状动脉搭桥术或心源性心绞痛型胸痛）。
- •据研究者评估，在筛选前 30 天内发生急性失代偿心力衰竭。
- •显著 (≥ 2+ 回流 ) 二尖瓣回流 (MR) 或主动脉回流 (AR) 瓣膜疾病。
- •对研究用药品中的重组蛋白或辅料有重度变态反应或过敏反应或超敏反应史。
- •在随机化前 8 周内曾接受重大手术。在随机化之前，研究参与者必须已从任何既往手术中完全恢复。
- •既往接受过心脏或心肺移植、仍然活跃在肺移植等待名单上或预期寿命 <12 个月。
- •有活动性恶性肿瘤史，完全切除或治疗的基底细胞癌、原位宫颈癌或≤2 种皮肤鳞状细胞癌除外。
- •具有临床意义（由研究者确定）的非 PAH 相关心脏、内分泌、血液学、肝脏、免疫、代谢、泌尿系统、肺、神经系统、神经肌肉、皮肤、精神、肾脏和 / 或其他可能限制参与研究的疾病。
- •当前使用任何禁用伴随用药，或研究参与者不愿意或不能使用要求的伴随用药。参见第 6.9 节。
- •在本研究所用的研究治疗干预首次给药前 30 天（或根据本地要求确定）或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过研究性药物给药，并且在研究期间不同时参与其他研究性药物的临床试验。
- •未受控制的体循环高血压，表现为筛选期间休息一段时间后坐位收缩压 >160 mmHg 或坐位舒张压 >100 mmHg。
- •筛选或基线时收缩压 <90 mmHg。
- •筛选或随机化期间 ECG 上 QTcF > 490 msec。
- •筛选期间符合以下任何临床生化检查值：
- •ALT 或 AST > 3 × ULN（若仅由右心衰所致，则 > 5 ULN）或者总胆红素 ≥ 2 × ULN（若为 Gilbert 综合征，则直接胆红素 > ULN [若仅由右心衰所致，则 ≥ 2 x ULN] 为排除标准）
- •在随机化前 30 天内 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2，或在随机化后 90 天内需要肾脏替代治疗。
- •血液学异常，定义为：血小板 ≤ 50,000/mm3
- •尿液药物检查结果呈阳性。阳性者可重复进行一次以确认。含大麻素化合物（例如 THC、CBD 等）的阳性检查结果将不被视为排除标准。
- •诊断为 COPD 或其他有临床意义的肺部疾病的研究参与者。
- •直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家属、受研究者监管的其他研究中心工作人员、直接参与研究实施的申办者和申办者代表员工及其家属。
结局指标
主要结局
AE 和 SAE 的发生率和严重程度;生命体征较基线的变化;临床实验室检查值较基线的变化;ECG 参数(心率,QT,QTcF,脉率[PR]和 QRS 间期)较基线的变化
时间窗: 整个试验期间
第 24 周 NT-proBNP 浓度较基线的变化
时间窗: 24 周
次要结局
- PF-07868489 重复给药后的 PK 参数；如果数据允许：Cmin 和 t1/2(整个试验期间)
- PF-07868489 重复给药后 ADA 的发生率。(整个试验期间)
- 第 24 周 6MWD 的较基线变化 第 24 周 PVR 的较基线变化(24 周)
研究者
研究点 (52)
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