PD-1 抑制剂结合液态活检 ctDNA 检测联合靶向药物治疗晚期不可切除肝癌患者的前瞻性研究
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
从循证医学角度，评估 PD-1 抑制剂联合靶向药物治疗晚期不可切除肝癌患者的疗效，同时结合液态活检 ctDNA 技术，动态观察联合治疗对 ctDNA 丰度的影响，用于肝癌患者系统治疗的疗效评估；根据治疗前基线 ctDNA 检测结果和联合治疗的疗效进行分析，筛选联合治疗优势人群的生物标记物，以期提供临床治疗指导。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 病例对照研究
- 盲法
- 未说明
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1）年龄 18～75 岁，性别不限；
- •2）术前肝功能 Child-Pugh A 级；
- •3）肝癌 BCLC 分期 B 或 C 期；
- •4）ECOG PS 评分≤1 分；
- •5）乙肝患者血清 HBV-DNA <100IU/ml；
- •6）预期寿命≥12 周；
- •7）符合《原发性肝癌诊疗规范（2011 版）》的诊断标准及肝动脉化疗栓塞治疗指
- •征的原发性肝细胞癌患者；
- •8）根据肝细胞癌改良实体肿瘤应答评估标准（Modified Response Evaluation Criteria
- •in Solid Tumors,mRECIST），≥1 个能被评估的靶病灶，同时满足以下标准：a.为可精
- •确测量病灶，至少单径≥1cm；b.病灶适合反复测量；c.病灶在对比增强 CT 或 MRI 中呈
- •9）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- •1）存在严重出血倾向而不宜行穿刺者（PLT<50×109/L，或 PTA<60%）；
- •2）肝功能严重障碍（ Child-Pugh C 级），如存在顽固性腹水或肝性脑病；
- •肾功能障碍：肌酐＞2mg/dl 或者肌酐清除率＜30ml/min；
- •4）合并其他部位恶性肿瘤、其他器官功能衰竭或自身免疫性疾病者；
- •5）怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者。
研究组 & 干预措施
Opdivo 药+靶向药
每 2 周 1 次接受 Opdivo 药治疗，Opdivo 药按照 3mg/kg 体重计算剂量，静脉给药.通过液态活检 ctDNA 技术，针对基因突变结果筛选合适的靶 向药物索拉非尼（多吉美）、仑伐替尼、阿帕替尼（艾坦）、西罗莫司（雷帕鸣）、 COX2 抑制剂阿司匹林或西乐葆等
Keytruda 药+靶向药
Keytruda 药治疗组予每 3 周 1 次接受 keytruda 药治疗，剂量 200mg，用法及注意事项同 Opdivo 药，通过液态活检 ctDNA 技术，针对基因突变结果筛选合适的靶 向药物索拉非尼（多吉美）、仑伐替尼、阿帕替尼（艾坦）、西罗莫司（雷帕鸣）、 COX2 抑制剂阿司匹林或西乐葆等
结局指标
主要结局
客观缓解率
时间窗: 前 6 个月每月 1 次，连续 6 次；此后每 2 月 1 次，连续 3 次；若经连续 9 次复查发 现肿瘤明显缩小，则每 3 月复查 1 次至 2 年期满
缓解持续时间
时间窗: 前 6 个月每月 1 次，连续 6 次；此后每 2 月 1 次，连续 3 次；若经连续 9 次复查发 现肿瘤明显缩小，则每 3 月复查 1 次至 2 年期满
无进展生存期
时间窗: 前 6 个月每月 1 次，连续 6 次；此后每 2 月 1 次，连续 3 次；若经连续 9 次复查发 现肿瘤明显缩小，则每 3 月复查 1 次至 2 年期满
总生存率
时间窗: 前 6 个月每月 1 次，连续 6 次；此后每 2 月 1 次，连续 3 次；若经连续 9 次复查发 现肿瘤明显缩小，则每 3 月复查 1 次至 2 年期满
次要结局
未报告次要终点