血浆外泌体 ANPEP 调控肺泡上皮细胞坏死性凋亡促进脓毒症急性肺损伤的机制研究

本项目是对脓毒症急性肺损伤发生发展机制的深入研究，项目的完成有助于阐明外泌体蛋白通过细胞间信息传递介导炎症反应的过程，揭示其调控线粒体损伤和坏死性凋亡的分子机制，探索其作为脓毒症急性肺损伤治疗靶点的可行性，为脓毒症急性肺损伤防治提供新思路、新靶点。通过蛋白组学方法筛选发现脓毒症患者血浆外泌体中表达显著差异蛋白 OLFM4、ANPEP、VWF、TNC、VCAN 等。分析血浆外泌体蛋白与脓毒症急性肺损伤的相关性。扩大样本量，获取外泌体携带的差异蛋白与急性肺损伤的患者生存期及疾病转归相关数据，评估其作为临床监控指标的可行性，探讨其潜在的临床应用价值。在全面揭示脓毒症血浆外泌体携带蛋白的来源以及在急性肺损伤中的作用及分子机制的基础上，利用先进的分子生物学方法，设计并获得具有组织靶向性、携带有目标蛋白的外泌体，然后利用这种有潜在治疗作用的特异外泌体，开展治疗脓毒症器官功能损伤一系列体内外治疗性实验，并分析其安全毒性、免疫原性，建立初始剂型。该研究项目将有望建立一种新型的、有临床转化潜力脓毒症急性肺损伤的诊断及治疗方法。