CTR20212770进行中（未招募）2 期
一项评价 HLX208 在 BRAF V600 突变晚期黑色素瘤中的有效性、安全性和 PK 的开放、多中心的 II 期临床研究
未提供11 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2021年11月16日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据 RECIST v1.1 标准评估）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：在晚期黑色素瘤受试者中初步评价 HLX208 单药的抗肿瘤疗效。 次要研究目的：(1)进一步评价 HLX208 的安全性和耐受性；(2) 进一步评价 HLX208 及其代谢物（如适用）的 PK 特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
- •年龄≥18 岁，男女均可。
- •经组织学确认的 III 期（不可切除性）或 IV 期（转移性）BRAF V600 突变阳性黑色素瘤。
- •研究中心或中心实验室检测明确存在 BRAF V600 突变（1、受试者在研究中心使用 PCR 或 NGS 方法检测为 BRAF V600 突变的患者可入组； 2、所有入组患者均需中心实验室复测）。
- •根据 RECIST1.1，经研究者判定至少有一个可测量的肿瘤病灶；靶病灶只有一个的时候，不能为骨转移或脑转移。
- •ECOG 评分体能状态为 0~1。
- •至少 3 个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访。
- •受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至基线水平或 CTCAE v5.0 等级评分≤ 1 级后才可入组（脱发除外）。
- •研究用药首次用药前 7 天内的实验室检查证实具有足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷（在使用研究药物前 14 天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）），需满足： a) 血液系统：嗜中性粒细胞（ ANC）1.5×109/L~ 9.5×109/L；血小板（ PLT）≥100×109/L；对于肝转移患者，血小板 对于肝转移患者，血小板 对于肝转移患者，血小板 ≥ 80×109 /L；血红蛋白（ Hb）≥90g/L； b)肝功能：总胆红素（ TBIL）≤1.5×正常值上限（ ULN）；谷氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN；c)肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需≥50ml/分钟（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；d)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- •育龄期女性需要在首次研究用药给药前 7 天内完成妊娠检测且结果为阴性。
- •育龄期女性受试者或男性受试者同意从签署 ICF 开始直至使用最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的避孕措施。
排除标准
- •两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外。
- •有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 3 个月，首次用药前 4 周内影像结果无进展证据，且肿瘤相关的临床症状是稳定的）。
- •既往接受过 BRAF 或 MEK 类抑制剂治疗。
- •妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性。
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。
- •严重的心脑血管疾病史：
- •a) 研究药物首次用药前半年内发生过脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；
- •b) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II 级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
- •c) 未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg 和 / 或舒张压>100mmHg）。
- •需要系统性抗感染治疗的严重感染。
- •首次使用研究药物前 2 周内接受过化疗、内分泌治疗、免疫治疗、靶向治疗等系统性抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前 1 周进行局部放射治疗等局部治疗。首次使用研究药物前 1 周内接受过系统性 CYP3A 强抑制剂或诱导剂治疗。
- •首次使用研究药物之前 4 周内接受过重大手术者。重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的患者。
- •慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性或丙型肝炎（HCV）抗体阳性的受试者，必须在进一步通过乙型肝炎病毒（HBV）DNA 滴度检测（≥200IU/mL 或≥1000 copies/mL 需排除）和 HCV RNA 检测（超过当地实验室检测值的检测下限需排除）。注：筛选期内经抗病毒治疗，HBV-DNA 降至该标准以下的可以入组。
- •由于患有其他严重、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室异常可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或干扰对研究结果解读等原因，经研究者判断不适合参加本研究的患者。
结局指标
主要结局
客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据 RECIST v1.1 标准评估）
时间窗: 试验结束
客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据 RECIST v1.1 标准评估）
时间窗: 试验结束
次要结局
- 客观缓解率（ORR）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 疾病控制率（DCR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 持续缓解时间（DOR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 至应答时间（TTR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 12 个月生存率（12-month OS rate）(试验结束)
- 6 个月、12 个月无进展生存率（6-month PFS rate 、12-month PFS rate）(试验结束)
- 生活质量评估(试验结束)
- 研究期间评估的 HLX208 的安全性和耐受性(试验结束)
- 严重不良事件（SAE）的发生率(试验结束)
- HLX208 及其代谢物（如适用）的 PK 参数，包括但不限于达峰时间、峰浓度、药时曲线下面积、表观清除率、表观分布容积、消除半衰期等数据(试验结束)
- 持续缓解时间（DOR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 客观缓解率（ORR）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 疾病控制率（DCR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 至应答时间（TTR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(试验结束)
- 12 个月生存率（12-month OS rate）(试验结束)
- 总生存期（OS）(试验结束)
- 6 个月、12 个月无进展生存率（6-month PFS rate 、12-month PFS rate）(试验结束)
- 生活质量评估(试验结束)
- 研究期间评估的 HLX208 的安全性和耐受性(试验结束)
- 严重不良事件（SAE）的发生率(试验结束)
- HLX208 及其代谢物（如适用）的 PK 参数，包括但不限于达峰时间、峰浓度、药时曲线下面积、表观清除率、表观分布容积、消除半衰期等数据(试验结束)
研究者
周子民
苏州润新生物科技有限公司
研究点 (11)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1/2 期
一项评价 HLX208 片在 BRAF V600 突变晚期未分化甲状腺癌中的有效性、安全性和 PK 的开放、多中心的 Ib/II 期临床研究晚期恶性未分化甲状腺癌CTR2021241230
进行中（未招募）
2 期
一项评价 HLX208 在 BRAF 突变难治性原发性颅内肿瘤中的有效性、安全性和 PK 的开放、多中心的 II 期临床研究CTR2021246540
进行中（未招募）
2 期
The Efficacy of HLX208 (BRAF V600E Inhibitor) With Cetuximab for Metastatic Colorectal Cancer (mCRC) With BRAF V600E Mutation After First-line TreatmentCRCNCT04984369Shanghai Henlius Biotech50
进行中（未招募）
1 期
HS248 在晚期实体瘤患者的 I 期临床研究CTR2022215244
进行中（未招募）
1 期
HC006 治疗晚期实体瘤的 I 期研究CTR2024041976