Clinical Trials/CTR20191187

CTR20191187Active, not recruitingPhase 1

比较 LY09004 与 EYLEA 在 w-AMD 患者中单次玻璃体内注射后的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性特征的 I 期临床试验

Not provided5 sites in 1 country24 target enrollmentStarted: June 20, 2019

Conditions

Drugs

Trial Snapshot

Phase: Phase 1
Status: Active, not recruiting
Enrollment: 24
Locations: 5
Primary Endpoint: 安全性指标：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图、眼内压、标准眼科检查、不良事件

Study Overview Study Design Eligibility Criteria Outcomes Investigators Sites Records & Identifiers Similar Trials

Study Overview

Brief Summary

No summary available.

Detailed Description

1、主要目的比较 LY09004 和 EYLEA®在 w-AMD 患者中单次玻璃体内注射后的安全性和耐受性。 2、次要目的比较 LY09004 和 EYLEA®在 w-AMD 患者中单次玻璃体内注射后体循环的药代动力学特征；比较 LY09004 和 EYLEA®在 w-AMD 患者中单次玻璃体内注射后的免疫原性特征；初步评价 LY09004 单次玻璃体内注射治疗 w-AMD 的疗效。

Study Design

Study Type: 安全性和有效性
Allocation: 随机化
Intervention Model: 平行分组
Masking: 双盲

Eligibility Criteria

Ages: 50岁(最小年龄) to 80岁(最大年龄) (—)
Sex: All
Accepts Healthy Volunteers: No

Inclusion Criteria

•患者或其法定代理人自愿签署知情同意书；
•年龄为 50-80 岁（年龄包括边界值），男女不限；
•确诊为湿性年龄相关性黄斑变性，目前仍有活动性病变的患者。活动性病变定义为黄斑区存在以下任一病变：①视网膜内液体；②视网膜内脂质渗出；③视网膜下液体；④视网膜下出血；⑤视网膜色素上皮脱离；⑥脉络膜新生血管；
•所有类型病灶总面积≤30mm2（12 个视盘面积）；
•目标眼最佳矫正视力≤73 个字母（ETDRS 视力表），相当于 snellen 视力≤20/40；
•非目标眼的最佳矫正视力≥31 个字母（ETDRS 视力表），相当于 snellen 视力≥20/200；
•筛选时，育龄女性（如：没有接受过手术绝育或绝经后不到 1 年的女性）的血妊娠试验结果为阴性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间及用药后至少 3 个月内采取有效避孕措施。

Exclusion Criteria

•目标眼有显著的干扰视力检测、眼前节及眼底评估的屈光介质混浊或瞳孔无法散大；
•目标眼视网膜出血≥4 个视盘面积；
•目标眼有累及中心凹的地图样萎缩、瘢痕或纤维化、密集的中心凹下硬性渗出、累及黄斑中心的 RPE 撕裂；
•目标眼合并有影响中心视力的眼部疾病（例如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管条纹样变、病理性近视、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、弓形体病、视神经疾病等）；
•目标眼曾接受以下眼科手术：玻璃体切除术、抗青光眼手术、黄斑转位术；
•目标眼筛选前 1 个月内曾行外眼手术或筛选前 3 个月内曾行白内障手术；
•目标眼筛选前 3 个月内曾接受以下治疗：维替泊芬光动力治疗（PDT）、黄斑区激光光凝术、经瞳孔温热疗法（TTT）以及其他用于治疗 AMD 的手术；
•目标眼为无晶体（不包括人工晶体眼）或晶状体后囊膜破裂（距筛选 1 个月以上的人工晶体植入后的 YAG 激光后囊切开术除外）；
•目标眼有瞳孔传入缺陷（APD）；
•筛选前 3 个月内任意眼或全身接受过抗 VEGF 治疗，如雷珠单抗、贝伐珠单抗、康柏西普等；
•筛选前 3 个月内任意眼结膜下、眼内或眼周注射皮质类固醇药物（如曲安奈德等）；
•筛选前 3 个月内有口服或静脉皮质类固醇用药史，或筛选前 1 个月内接受皮质类固醇皮肤用药或吸入者；
•任意眼有活动性眼部感染（例如：睑缘炎、感染性结膜炎、角膜炎）；
•任意眼有假性囊膜剥脱综合征；
•筛选前 3 个月内任意眼有玻璃体出血史；
•筛选前 1 个月内非目标眼有维替泊芬光动力治疗史；
•目前正在使用或者可能需要使用会引起晶体毒性或视网膜毒性的全身用药，比如去铁敏、氯喹 / 羟氯喹、他莫昔芬、吩噻嗪及乙胺丁醇等；
•已知对研究方案所用治疗药物或诊断药物过敏，包括对试验药物过敏；
•合并有糖尿病视网膜病变或糖化血红蛋白＞9%的糖尿病患者；
•筛选前 1 个月内有外科手术史，和 / 或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
•存在具有临床意义的需口服、肌注或静脉给药的全身感染性疾病；
•筛选前 6 个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，纽约心脏协会（NYHA）分级≥II 级心功能不全、严重不稳定室性心律失常、脑血管意外病史（包括 TIA）；
•筛选前 3 个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者，或筛选前 14 天内曾接受除阿司匹林/NSAIDs 外的抗凝抗血小板治疗；
•病史或检查结果显示在筛选前 6 个月内有血栓性疾病；
•全身性免疫性疾病患者；
•血压控制不理想的高血压或高血压前期者（定义为经降压药物治疗后，血压仍＞140/90 mmHg）；
•任何无法控制的临床问题（如严重的精神、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
•肝、肾功能异常者（ALT、AST≥本中心实验室正常值上限 2.5 倍；总胆红素≥本中心实验室正常值上限 1.5 倍；Crea、BUN≥本中心实验室正常值上限 1.2 倍）；
•凝血功能异常者（凝血酶原时间＞正常值上限 3 秒或活化部分凝血活酶时间＞正常值上限 10 秒）；
•乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；
•筛选前 3 个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者；
•研究者认为需要排除者。

Outcomes

Primary Outcomes

安全性指标：生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图、眼内压、标准眼科检查、不良事件

Time Frame: D1-D43

Secondary Outcomes

药代动力学指标：测量血浆中游离和结合药物的浓度，绘制药物浓度-时间曲线；计算并比较两药的 PK 参数，如 AUC0-t、AUC0-inf、Cmax,、Tmax、t1/2、Cl/F 等。(给药前 1h 内，给药后第 1h、3h、8h、24h、72h、120h、168h、336h、504h、672h、840h、1008h)
免疫原性指标：血清中抗 LY09004/EYLEA 抗体及相关中和抗体的浓度(给药前 1h 内，给药后第 672h、1008h)
有效性指标：中央视网膜厚度较基线变化、最佳矫正视力（BCVA）较基线的平均变化(D29、D43)
药代动力学指标：测量血浆中游离和结合药物的浓度，绘制药物浓度-时间曲线；计算并比较两药的 PK 参数，如 AUC0-t、AUC0-inf、Cmax,、Tmax、t1/2、Cl/F 等。(给药前 1h 内，给药后第 1h、3h、8h、24h、72h、120h、168h、336h、504h、672h、840h、1008h)
免疫原性指标：血清中抗 LY09004/EYLEA 抗体及相关中和抗体的浓度(给药前 1h 内，给药后第 672h、1008h)
有效性指标：中央视网膜厚度较基线变化、最佳矫正视力（BCVA）较基线的平均变化(D29、D43)

Investigators

Sponsor

Not provided

Responsible Party

Sponsor

Principal Investigator

左静思

山东博安生物技术有限公司

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