ChiCTR2500110040尚未招募2 期
佐利替尼联合伏美替尼治疗第三代 EGFR-TKIs 耐药后脑膜转移的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的真实世界、前瞻性临床研究
自选课题（自筹）1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年9月18日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 软脑膜无进展生存期
研究概览
简要总结
- 主要目的：探索佐利替尼联合伏美替尼治疗第三代 EGFR-TKIs 耐药后脑膜转移的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的有效性。
- 次要目的 （1）评估联合治疗方案对第三代 EGFR-TKIs 耐药后脑膜转移的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的安全性特征； （2）评估联合治疗方案对第三代 EGFR-TKIs 耐药后脑膜转移的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者生活质量的改善情况。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF）。
- •签署知情同意书（ICF）之前受试者须>=18 周岁。
- •在筛选阶段，受试者需为既往组织学或细胞学确诊患有 NSCLC 伴有 EGFR 敏感突变（包括 L858R 和 / 或 Exon19Del）。
- •经第三代 EGFR-TKIs 治疗发生脑膜转移（可以是第三代 EGFR-TKI 单药治疗或联合现有常规治疗，但现有常规治疗需洗脱至少 2 周）且颅外未进展的受试者。
- •依据“EANO-ESMO”脑膜转移诊断标准进行综合临床评估，诊断明确的脑膜转移受试者，综合临床评估内容包括症状评估、影像学评估，和 / 或脑脊液病理学评估。
- •脑膜进展合并脑实质进展的受试者允许入组。
- •如伴有神经症状，则须满足如下条件：研究治疗前至少 1 周不需要增加激素剂量来加强对中枢神经系统症状的控制。如果患者正在使用激素且目的是治疗内分泌功能缺陷或肿瘤相关症状（非中枢神经系统相关），则研究用药前 5 天内剂量须稳定或降低。注意：激素剂量在基线脑 MRI 之前 5 天须稳定。
- •在开始研究治疗前所有与抗肿瘤治疗相关（包括放疗）的毒性反应须恢复至<=1 级（CTCAE 5.0。铂治疗相关神经毒性恢复至 CTCAE <=2 级即可），任何级别的脱发允许入组。
- •患者筛选期检查须满足如下条件：
- •（1）中性粒细胞计数>=1.5 x 10^9/L
- •（2）血小板>=100 x 10^9/L
- •（3）血红蛋白>=90g/L
- •（4）血肌酐<=1.5 x ULN，或肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）>=50mL/min
- •（5）血总胆红素<=1.5 x ULN（对于 Gilbert 综合征或肝转移患者，允许<=3 x ULN）
- •（6）谷草转氨酶<=2.5 x ULN（对于肝转移患者，允许<=5 x ULN）
- •（7）谷丙转氨酶<=2.5 x ULN（对于肝转移患者，允许<=5 x ULN）
- •受试者预估生存期>=3 个月。
- •卡氏评分（KPS）>=40。
排除标准
- •研究药物用药前 28 天内有放疗史不允许入组，发生在研究用药前 14 天内的骨骼姑息性放疗不允许入组。
- •在研究治疗首次给药前 4 周内，接受过重大外科手术（如胸腔内、腹腔内或盆腔内手术）或尚未从上述手术相关副作用中恢复的受试者不允许入组。
- •除 NSCLC，还合并有其他的恶性肿瘤，或 5 年内曾患有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：完全切除的皮肤基底细胞和鳞状细胞癌以及根治性切除的任何类型原位癌。
- •患有有临床意义、不可控的心脏疾病和 / 或 6 个月内有心脏相关事件，如：
- •（1）筛选期前 6 个月内有不稳定性心绞痛；
- •（2）筛选期前 6 个月内有心肌梗死；
- •（3）有记录的心衰病史（NYHA 分级 III-IV）；
- •（4）难以控制的高血压：收缩压>=160 mmHg 和 / 或舒张压>=100 mmHg，伴或不伴有降压药物治疗，筛选期前调整降压药是允许的；
- •（6）室上性或窦性心律失常但药物难以控制；
- •（7）其他药物不能控制的心律失常；
- •（8）筛选期 QTcF>470 ms（使用 Fridericia 公式矫正的三次平均值）；
- •（9）左心室射血分数(LVEF)<50%。
- •患有胃肠道疾病或胃肠道功能严重损伤，可能明显影响药物吸收（如溃疡性疾病，不能控制的恶心、呕吐、腹泻，或吸收不良综合征）。
- •研究药物用药前 1 周内及在研究期间不能停用如下药物：
- •（1）CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂；
- •（2）主要经 CYP3A4 代谢的药物；
- •（3）可能导致 QT 间期延长或尖端扭转型室速的药物。
- •既往有或合并有 HIV 感染患者不允许入组。HCV 抗体阳性的患者，如果检测不到 HCV-RNA（HCV-RNA 检测正常下限以各中心的检测值为准），且没有合并乙型肝炎病毒（HBV）感染，则可以入组。HBV 感染者如满足以下条件则允许入组：
- •1）活动性乙肝患者须满足如下条件：开始研究治疗前至少抗病毒 6 周，HBV DNA 须<100 IU/mL，ALT 和 AST 水平须
研究组 & 干预措施
干预组
结局指标
主要结局
软脑膜无进展生存期
时间窗: 每 6 周
次要结局
- KPS 评分变化(每 6 周)
- 中枢神经系统症状改善情况(每 6 周)
- 安全性指标(每 6 周)
- 至治疗终止的时间(每 6 周)
- CSF 反应率(每 6 周)
- 软脑膜 ORR(每 6 周)
- 总生存期(结束治疗后，每 9 周（+/-7 天）进行一次生存随访)
- 神经功能改善情况(每 6 周)
- 总体无进展生存期(每 6 周)
研究者
研究点 (1)
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