CTR20240112进行中（未招募）3 期
一项评价 remibrutinib（LOU064）在 H1 抗组胺药控制不佳的慢性诱导性荨麻疹（CINDU）成人患者中治疗 52 周的疗效、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、篮式研究（含开放性扩展期）
不适用 / 诺华（中国）生物医学研究有限公司27 个研究点 分布在 3 个国家开始时间: 2024年1月29日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 胆碱能性荨麻疹：第 12 周时基于脉搏控制运动试验评估瘙痒 NRS = 0 的受试者比例
研究概览
简要总结
本研究的目的是评价 remibrutinib 相比安慰剂治疗 H1 抗组胺药控制不佳的 CINDU 成人患者的疗效、安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。
- •签署知情同意书时年龄 ≥ 18 岁的男性和女性受试者。
- •签署知情同意书时年龄 ≥ 18 岁的男性和女性受试者。
- •每个亚型需要对激发试验有以下反应：
- •症状性皮肤划痕症：使用 FricTest® 4.0 激发试验评估的总 Fric 评分 ≥ 3，瘙痒 NRS 评分 ≥ 5。；
- •冷接触性荨麻疹：使用 TempTest® 4.0 激发试验评估的临界温度阈值≥15°C，瘙痒 NRS 评分 ≥ 5。；
- •胆碱能性荨麻疹：基于脉搏控制运动试验医生总体评估的风团严重程度 ≥ 2，激发试验后瘙痒 NRS 评分 ≥ 5。
- •冷接触性荨麻疹：筛选时受试者的冰块试验导致受试者的激发部位呈风团阳性
- •受试者必须愿意且能够在随机化当天和整个研究期间进行方案规定的激发试验
- •胆碱能性荨麻疹：在随机化当天，受试者在进行脉搏控制运动试验时必须表现出发汗。无汗受试者不能入选。
- •愿意并能够按照方案要求完成每日症状电子日志（eDiary），并遵守研究访视时间表（核心期）。
- •(仅 OLE 期）在参与 OLE 期之前必须获得已签署的知情同意书。
- •(仅 OLE 期）完成直至第 52 周的核心期并愿意进入 OLE 期的受试者。
- •(仅 OLE 期） 愿意且能够遵守研究方案和访视时间表。
排除标准
- •受试者在筛选前 5 个半衰期内或 30 天内（针对小分子药物），或预期药效学（PD）效应恢复至基线（针对生物制剂）之前（以时间较长者为准）；或当地法规规定的更长时间内使用其他试验药物或相关代谢物。
- •既往使用过 remibrutinib 或其他 BTK 抑制剂
- •筛选时合并 CSU 的受试者。筛选时 CSU 已痊愈的受试者可入组研究。
- •对任何研究治疗药物或其辅料或相似化学类别药物有超敏反应史
- •受试者患有家族性的本研究计划纳入的目标 CINDU（例如家族性寒冷型自身炎症综合征、家族性寒冷性荨麻疹）
- •受试者患有本研究计划纳入的目标 CINDU 以外的明确定义的其他类型的诱导性荨麻疹
- •慢性诱导性荨麻疹以外的疾病，伴有荨麻疹或血管性水肿症状，包括但不限于荨麻疹性血管炎、多形性红斑、皮肤肥大细胞增多症（色素性荨麻疹）和遗传性或获得性血管性水肿。
- •研究者认为可能影响研究评价和结果的任何其他慢性瘙痒相关皮肤病（例如，特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒等）或仅伴有风团而无瘙痒的皮肤病，例如无症状的皮肤划痕症
- •受试者使用方案所禁止的药物
- •受试者使用方案所禁止的药物
- •在过去 5 年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，也无论是否有局部复发或转移证据
- •针对有生育能力的女性受试者，定义为生理上能够怀孕的所有女性（月经初潮或在研究期间发生月经初潮的女性儿童受试者），无论其是否有性生活，除非在给药期间和停止研究治疗后 7 天内采用高效避孕方法。高效避孕方法包括：
- •完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历避孕法，排卵避孕法，症状体温避孕法、安全期避孕法）和体外射精是不可接受的避孕方法；
- •在接受研究治疗前至少 6 周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过激素水平随访评估来确认女性的生殖状态；
- •男性绝育（筛选前至少 6 个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣；
- •使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕法或其他等效（失败率 < 1%）的激素避孕法，例如激素阴道环或透皮激素避孕法或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）。
- •应至少每 3 个月对选择使用的避孕方法进行一次审查，以评估个体需求以及所选避孕方法的适用性。
- •在使用避孕药的情况下，女性受试者应在接受研究治疗之前稳定使用同一种激素避孕药至少 3 个月。如果女性已自然（自发性）停经 12 个月并具有适当的临床特征（例如适龄的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或至少 6 周前接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术，则认为其无生育可能。在只接受卵巢切除术的情况下，只有通过激素水平随访评估确认了该女性的生殖状态，才能认为其没有生育能力。如果当地法规中的避孕方法比上文所列方法更严格，则以当地法规为准，并将在 ICF 中进行描述。
- •筛选前 8 周内进行大手术或研究期间计划进行手术
- •随机前 6 周内接种过减毒活疫苗，或在研究药物治疗期间的任何时间需要接种这些疫苗
- •研究者认为可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果的解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病（例如但不限于筛选前 12 个月内发生心肌梗死、不稳定缺血性心脏病、NYHA III/IV 级左心室衰竭、心律失常和未受控制的高血压）、神经系统、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病、胃肠道疾病或免疫缺陷证据
- •未受控制的疾病状态，如通常需要采用口服或注射用皮质激素治疗发作的哮喘、炎症性肠病或其他任何疾病
- •血红蛋白：< 10 g/dL；
- •血小板：≥ 100,000/mm^3；
- •白细胞：< 3,000/mm^3；
- •中性粒细胞：< 1,500/mm^3；
- •重大出血风险或凝血紊乱
- •有临床意义的胃肠出血史（例如，需要干预或需要住院或输血），例如与使用非甾体抗炎药（NSAID）相关
- •需使用抗血小板药物（除了乙酰水杨酸（最高达 100 mg/日）或氯吡格雷（最高达 75 mg/天））。禁止使用双重抗血小板治疗（例如乙酰水杨酸 + 氯吡格雷）。
- •需使用抗凝药物（例如华法林或新型口服抗凝剂（NOAC））
- •有肝病史或当前患有肝病（包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭），或筛选时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过正常值上限（ULN）的 1.5 倍或国际标准化比值（INR）超过 1.5。
- •有肾病史，筛选时肌酐水平高于 1.5 × ULN，或使用 CKD-EPI 的成人 GFR 公式计算的 eGFR < 60 mL/min（< 0.835 mL/s）
- •存在丙型肝炎持续感染证据（例如在筛选时检测到丙型肝炎核糖核酸（HCV-RNA））和 / 或存在乙型肝炎持续感染证据（筛选时检测到乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和 / 或乙型肝炎病毒（HBV）-DNA；抗乙型肝炎核心（HBc）抗体阳性但 HBsAg 和 HBV-DNA 抗体阴性的受试者如果同意监测 HBsAg 和 HBV-DNA 再激活，则可纳入研究）
- •已知或疑似患有持续、慢性或复发性传染病，包括但不限于机会性感染（例如结核病、非典型分枝杆菌病、李斯特菌病或曲霉病）和 / 或已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性。如果当地法规要求，则将进行 HIV 抗原 / 抗体检测以确定 HIV 状态。
结局指标
主要结局
胆碱能性荨麻疹：第 12 周时基于脉搏控制运动试验评估瘙痒 NRS = 0 的受试者比例
时间窗: 12 周
症状性皮肤划痕症：第 12 周时基于 FricTest4.0 评估 Fric 总评分（TFS）达到完全缓解的受试者比例
时间窗: 12 周
次要结局
- 症状性皮肤划痕症：第 12 周时基于 FrictTest 评估 Fric 总评分（TFS）较基线变化(12 周)
- 冷接触性荨麻疹：第 12 周时基于 TempTest 评估临界温度阈值（CTT）较基线变化(12 周)
- 胆碱能性荨麻疹：第 12 周时脉搏控制运动试验后瘙痒 NRS 较基线变化(12 周)
- 胆碱能性荨麻疹：第 12 周时脉搏控制运动试验后医生总体评估（PGA）的风团严重程度评分 = 0 的受试者比例(12 周)
- 症状性皮肤划痕症：第 24 周时基于 FricTest 评估 Fric 总评分（TFS）达到完全缓解的受试者比例(24 周)
- 冷接触性荨麻疹：第 24 周时基于 TempTest 评估临界温度阈值（CTT）达到完全缓解的受试者比例(24 周)
- 胆碱能性荨麻疹：第 24 周时基于脉搏控制运动试验评估瘙痒 NRS = 0 的受试者比例(24 周)
- 症状性皮肤划痕症：第 12 周时基于 FricTest 评估瘙痒 NRS 较基线变化(12 周)
- 冷接触性荨麻疹：第 12 周时基于 TempTest 评估瘙痒 NRS 较基线变化(12 周)
- 症状性皮肤划痕症：第 2 周时 FricTest 后 Fric 总评分（TFS）达到完全缓解的受试者比例(2 周)
- 冷接触性荨麻疹：第 2 周时 TempTest 后临界温度阈值（CTT）达到完全缓解的受试者比例(2 周)
- 胆碱能性荨麻疹：第 2 周时脉搏控制运动试验后瘙痒 NRS = 0 的受试者比例(2 周)
- 症状性皮肤划痕症：第 2 周时 FricTest 后 Fric 总评分（TFS）较基线变化(2 周)
- 冷接触性荨麻疹：第 2 周时 TempTest 后临界温度阈值（CTT）较基线变化(2 周)
- 胆碱能性荨麻疹：第 2 周时脉搏控制运动试验后瘙痒 NRS 较基线变化(2 周)
- 症状性皮肤划痕症：第 2 周时 FricTest 后瘙痒 NRS 较基线变化(2 周)
- 冷接触性荨麻疹：第 2 周时 TempTest 后瘙痒 NRS 较基线变化(2 周)
- 胆碱能性荨麻疹：第 2 周时脉搏控制运动试验后，医生总体评估（PGA）的风团严重程度评分 = 0 的受试者比例(2 周)
- 各队列第 12 周时 USDD 记录的最困扰症状 NRS 周评分较基线的变化(12 周)
- 各队列第 12 周时 DLQI = 0 - 1 的受试者比例(12 周)
- 诱导性荨麻疹亚型的安全性终点包括但不限于： ● 治疗期间出现的不良事件（AE）的发生率 ● 治疗期间出现的严重不良事件（SAE）的发生率 ● 治疗期间出现的特别关注的不良事件（AESI）的发生率(治疗期间)
研究者
研究点 (27)
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