ChiCTR2400092093尚未招募1 期
一项评价 ARC01 注射液治疗 HPV16 阳性的晚期不可切除或复发 / 转移性实体瘤患者的安全性、耐受性，免疫原性及初步有效性的开放、剂量递增研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 远大医药（中国）有限公司
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 评价 ARC01 不同剂量静脉给药后的安全性和耐受性
研究概览
简要总结
ARC01 注射液是一种免疫治疗药物，由两种 mRNA 活性物质人乳头状瘤病毒 16 型（HPV16）E6 mRNA 和 HPV16 E7 mRNA（E6 mRNA 或 E7 mRNA 分别和 TriMix 3 种 mRNA 包裹于 LNP 内，形成 2 种 DP）组成，用于治疗晚期及复发 / 转移（R/M）HPV16 阳性实体瘤。本试验是 ARC01 首次在人体中开展的开放标签、剂量递增临床研究，主要目的是评估其治疗中国 HPV16 阳性实体瘤患者的安全性、耐受性，免疫原性和 PD 特征并初步评估其抗肿瘤活性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •18≤年龄≤75 周岁，性别不限；
- •给药前同意提供肿瘤组织样本（福尔马林固定石蜡包埋组织块 / 切片）或同意采集肿瘤组织标本（如无符合中心实验室检测要求的存档肿瘤组织标本）；
- •经组织学或细胞学方法确诊为晚期、或复发 / 转移性恶性肿瘤（包括头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、阴茎癌），且在肿瘤组织中用原位杂交（ISH）或 PCR 检测方法确认 HPV16+；
- •标准治疗失败，或不耐受标准治疗，或无标准治疗；
- •基于 RECIST v1.1 定义，至少有一处可测量病灶；
- •8、入组前 7 天内实验室指标符合以下标准（要求入组前 14 天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子或其他药物纠正血细胞）：血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5正常范围上限（ULN），或有肝转移者 AST 和 ALT≤5×ULN；血清总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征受试者≤3×ULN）；白细胞计数≥3.0×10^9/L；中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥45mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN；
- •研究者判断受试者预期寿命大于 3 个月；
- •在研究期间及末次后至少 90 天内，有生育能力的男性或女性同意使用有效避孕措施。其中，有生育能力的女性，需首次给药前 7 天内的血人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测结果呈阴性；
- •依从性强，有能力遵守访视时间、治疗计划、实验室检查和其他研究流程。
排除标准
- •首次给药前 4 周内使用过抗肿瘤生物制剂、进行过全身性化疗、放疗（2 周内使接受过姑息性放疗）、服用抗肿瘤适应症的中药，或在 2 周内服用过小分子抗肿瘤药物，或在 4 周内进行过其他抗肿瘤治疗；
- •血清梅毒螺旋体阳性或活动性结核；
- •首次给药前 3 个月内有心肌梗塞病史，或在 6 个月内有动脉血栓或肺栓塞事件史；
- •患有可能干扰治疗的合并症包括：间质性肺炎，有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级），不稳定型心绞痛，不可控制的高血压（经治疗后，收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg），需要干预的室性心律失常，不可控制的糖尿病，筛选期 QTcF>450ms（男性）或 QTcF>470ms（女性）；
- •给药前 30 天内接受以 mRNA LNP 为基础的疫苗者；
- •患有严重精神障碍或癫痫者；
- •具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- •已知或可疑的软脑膜疾病或肿瘤导致的脊髓受压，经研究者判断具有脑疝风险；
- •5 年内患有另一种活动性浸润性恶性肿瘤，但以下情况除外： a. 非黑色素瘤皮肤癌或已控制的浅表性膀胱癌；b. 如既往肿瘤经手术治疗者，受试者必须在入组前 3 年内无疾病证据； c. 确认已临床治愈的恶性肿瘤史；
- •有活动性自身免疫性疾病已知或可疑的自身免疫性病史，包括但不限于：重症肌无力、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病、类风湿关节炎或多发性硬化。但以下情况除外： a) 内分泌自身免疫病（即正在接受甲状腺激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症，1 型糖尿病；艾迪生病等）； b) 临床控制良好，仅有皮肤症状的湿疹、银屑病、单纯苔藓或白癜风； c) 皮疹<10%体表面积；
- •已知同种异体移植或同种异体造血干细胞移植；
- •在首次给药前 14 天内患有需要静脉给予抗生素治疗的活动性严重感染；
- •原发性免疫缺陷病史，包括但不限于：人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病；
- •乙肝或丙肝活动期（HBsAg 阳性且 HBV DNA≥2000 IU/ml；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 定性结果阳性，或 HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 定量结果>正常值上限）；
- •对研究药物的有效成分或者辅料过敏；
- •筛选前 4 周内接受大手术，或在研究治疗期间预期需要接受大手术（大手术：例如剖腹手术、开胸手术和经腹腔镜手术切除内脏器官等）；
- •既往接种过 HPV 治疗性疫苗者，但接种了预防性 HPV 疫苗的受试者可以入组；
- •首次给药前 28 天内接受过减毒活疫苗接种或者在研究期间内计划接种活疫苗；
- •既往抗肿瘤治疗之后毒性反应尚未恢复到≤1 级水平（CTCAE 5.0 分级）或基线不符合入组要求的情况，除非研究者判断该毒性反应不会给受试者带来额外的风险（如脱发、2 级外周神经毒性、特定的实验室检查异常等）；
- •首次给药前 28 天内或研究期间需要使用全身免疫抑制治疗（包括但不限于皮质类固醇、硫唑嘌呤或环孢素 A 等），但以下情况除外： a. 允许使用生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）； b. 鼻内、吸入、局部、关节内和眼部皮质类固醇； c. 经医学监查员批准，短期（≤7 天）使用皮质类固醇，比如预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病等；
- •研究者认为可能会增加受试者风险，干扰方案依从性或影响受试者知情同意能力的有临床意义的精神、社会或医疗状况；
- •给药前 30 天月内参加过干预性临床研究。
研究组 & 干预措施
实验组
结局指标
主要结局
评价 ARC01 不同剂量静脉给药后的安全性和耐受性
时间窗: 筛选期；治疗期；终止治疗访视
最佳生物效应剂量
时间窗: 筛选期；治疗期；终止治疗访视
次要结局
- 评价 ARC01 静脉给药后的药效学（PD）特征(治疗期)
- 评价 ARC01 治疗 HPV16 阳性的晚期不可切除或复发 / 转移性实体瘤（基于 RECIST v1.1 标准)的临床疗效(筛选期；治疗期；终止治疗访视)
- 评价 ARC01 静脉给药后的免疫原性(筛选期；治疗期；终止治疗访视)
研究者
研究点 (4)
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