ChiCTR2400092007尚未招募不适用
一项评估米氮平联合那可丁在特发性肺纤维化受试者中的疗效、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲的临床研究
平安盐野义有限公司20 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年6月3日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 米氮平与那可丁联合治疗 24 周，用力肺活量 FVC[ml]*较基线的绝对值变化。
研究概览
简要总结
主要目的：评估米氮平联合那可丁与单药相比对 IPF 患者的疗效。 次要目的：评估米氮平联合那可丁与单药相比在 IPF 患者中安全性、耐受性及药代动力学（PK）情况。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 研究为双盲设计，受试者、研究者、申办方或数据分析者均不知道治疗分配情况，对研究人群的分组情况进行分配隐藏。 由申办方或其指定的单位提供研究药物和对照药物，保证对照药物外形、重量、气味、颜色等与研究药物相似。按照《药物临床试验盲法指导原则（试行）》（2022年第49号），由非盲人员完成药物编盲工作，并形成相应的编盲记录文件。
入排标准
- 年龄范围
- 40 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •符合下列全部标准的受试者方可纳入本试验。
- •试验前签署知情同意书，并能够按照试验方案要求完成研究；
- •签署知情同意书时 IPF 患者年龄在 40~80 岁之间（包含边界值）；
- •受试者必须在筛选前根据 ATS/ERS/JRS/ALAT 国际诊断指南（2022）和 / 或根据《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识（2016）》诊断为 IPF（见附录 1）并取得本试验设置的独立阅片机构的确认*；
- •注：*设立第三方独立阅片机构对所有 IPF 受试者的诊断进行确认（确认周期约 7 个工作日）
- •筛选时，受试者还需符合以下两条之一：
- •1）经治疗患者在筛选前稳定治疗剂量（尼达尼布剂量≥200mg/天、或吡非尼酮剂量≥1200mg/天）≥8 周，并计划在随机分组后继续接受该背景治疗；不允许接受尼达尼布+吡非尼酮联合治疗；
- •2）筛选时未接受尼达尼布或吡非尼酮治疗的，在整个研究期间也不计划开始或重新开始抗纤维化治疗（如因各种原因停药，需在筛选前停止尼达尼布或吡非尼酮治疗≥4 周）；
- •1）FVC%预计值≥45%；
- •2）DLCO（HB 校正）预计值≥35%；
- •3）第一秒用力呼气量 FEV1/FVC≥0.7；
- •4）6 分钟步行试验（6MWT，详见 6 分钟步行试验标准操作流程）期间，最小 6 分钟步行距离（6MWD）为 150 米；
- •5）胸部 HRCT 结果支持 IPF 诊断，且最近一次 HRCT 中纤维化程度大于肺气肿；
- •注：如筛选前 3 月内无 HRCT，可于筛选期完成检查；并交由阅片中心评估
- •男性受试者（如其女性伴侣具有生育能力）或育龄女性受试者自筛选至最后一次研究药物给药后 4 周内自愿采取有效避孕措施（见附录 2）。
排除标准
- •符合以下任一标准受试者不得纳入本试验。
- •既往发生过过敏性休克等危及生命的严重过敏反应，或研究者怀疑其对研究药物活性成分或其辅料过敏者；
- •其他已知病因的 ILD（如结缔组织病继发间质性肺炎、药物相关间质性肺炎、尘肺病、过敏性肺炎和放射性肺炎等）；
- •筛选前 4 周内和筛选时存在呼吸道感染（病毒性肺炎、细菌性肺炎、支原体肺炎等）；
- •筛选前 3 个月或筛选时存在 IPF 急性加重的患者；
- •各种原因无法配合或完成通气功能及弥散功能相关检查的患者，包括筛选期使用支气管扩张剂后肺功能指标满足入组标准者；
- •筛选前 3 个月内有重大外伤或进行过大型手术者（由研究者评估）；或研究期间计划进行手术者，如准备肺移植或肺减容手术的患者；
- •筛查时显著的临床异常心电图表现，包括男性受试者 QTcF 间隔延长>450ms，女性受试者 QTcF 间隔延长>470ms；
- •筛选时患有心肌梗死或不稳定性心绞痛（6 月内），心功能 NYHA 分级 III 级或 IV 级（附录 3），活动性肺结核等，经研究者判断影响参加试验者；
- •活动性乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染、艾滋病抗原 / 抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体（TP-PA）阳性或梅毒快速血浆反应素（RPR）阳性者；
- •1）天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN 或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5×ULN；
- •2）血清总胆红素>1.5×ULN；
- •3）血红蛋白<60g/L；
- •4）肾小球滤过率≤45ml/min/1.73m2（应用 CKD-EPI 公式计算，附录 4）；
- •有药物依赖或药物滥用史；
- •筛选前 3 年内有持续酒精滥用史（每周饮用>14 个单位的酒精：1 个单位约 10ml 酒精，或啤酒（按 3.5%计）285ml，或烈酒（按 40%计）25ml，或葡萄酒（按 10%计）100ml）；
- •筛选时免疫系统受损（包括癌症进展或复发，或筛选前 3 个月内接受全身系统性类固醇*或其他免疫抑制剂**治疗的患者）；
- •注：*全身系统性类固醇包括但不限于氢化可的松、泼尼松、尼尔雌醇，甲泼尼龙，氟氢可的松，短期全身系统性类固醇使用，短效药物≤3 天，长效药物≤2 天不包含在内；**其他免疫抑制剂包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、TNF-a 拮抗剂、JAK 抑制剂、秋水仙碱等；系统性治疗不包括局部用药，如眼睛、鼻子、耳朵或吸入。
- •合并其他恶性肿瘤或筛选前 5 年内存在其他恶性肿瘤史者（除外已经治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈原位癌）；
- •合并明确的精神症状或中枢神经系统疾病，尤其是抑郁症，或因精神疾病企图自杀或自残史，或目前正在接受相关治疗者；合并严重癫痫病史，或目前正在服用抗癫痫药物者；
- •筛选前 3 个月及整个研究期间不愿意戒烟或电子烟的患者；
- •筛选前 3 个月内参与任何其他临床试验，或 3 个月内曾接受过尼达尼布和吡非尼酮以外的抗纤维化治疗（含已上市、未上市产品）；
- •经研究者评估，预计生存期小于 12 个月的患者；
- •哺乳期女性或妊娠试验阳性者；
- •有以下 a 或 b 记录的女性受试者在给药前检查中无需进行妊娠试验：
- •a. 绝经后女性（年龄＞60 岁，或持续停经超过 12 个月且无其他医学原因解释的可视为绝经）；
- •b. 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术绝育的女性；
- •研究者认为受试者具有其他不适宜参加本试验的因素。
研究组 & 干预措施
米氮平+那可丁联合组（N=50）：米氮平 3.75mg+那可丁 20mg 口服 QN，治疗 24 周
米氮平单药组（N=25）：米氮平 3.75mg+那可丁安慰剂 2 片 口服 QN，治疗 24 周
那可丁单药组（N=25）：米氮平安慰剂 1 粒+那可丁 20mg 口服 QN，治疗 24 周
结局指标
主要结局
米氮平与那可丁联合治疗 24 周，用力肺活量 FVC[ml]*较基线的绝对值变化。
次要结局
- 治疗 12、24 周，FVC%预计值较基线的绝对值变化；
- 治疗 12、24 周，FVC%预计值较基线的相对值变化；
- 治疗 12、24 周，FVC%预计绝对值较基线下降＞5%和 10%的受试者比例；
- 治疗 12、24 周，FVC%预计绝对值较基线下降＞10%或死亡的受试者比例；
- 治疗 24 周，高分辨率计算机断层扫描（HRCT）肺纤维化定量分析较基线的变化；
- 治疗 24 周，肺一氧化碳弥散量（DLCO）（HB 校正）较基线的绝对值和相对值变化；
- 治疗 24 周，DLCO%的预计值较基线的绝对值和相对值变化；
- 治疗 12、24 周，DLCO%预计值较基线绝对下降＞10%和 15%的受试者比例；
- 治疗 12、24 周，6 分钟步行距离（6MWD）较基线的变化；
- 治疗 12、24 周，咳嗽视觉模拟评分（VAS）较基线的变化；
- 治疗 12、24 周，与肺纤维化（L-PF）问卷总分较基线的变化；
- 治疗 12、24 周，与肺纤维化（L-PF）症状问卷症状总分及各症状评分较基线的变化；
- 治疗 12、24 周，与肺纤维化（L-PF）影响问卷影响总分及各影响评分较基线的变化；
- 治疗期间距首次 IPF 相关住院*或死亡的时间；
- 治疗 12、24 周，IPF 急性加重导致住院、肺移植或死亡的受试者百分比。
研究者
研究点 (20)
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