CTR20222933终止2 期
一项在多发性硬化受试者中评价 SAR443820 对血清神经丝蛋白水平影响的 II 期、双盲、随机、安慰剂对照继以开放标签长期扩展期研究
未提供48 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 10 人开始时间: 2022年11月15日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 48
- 主要终点
- A 部分：第 48 周与基线相比的 sNfL 水平
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
A 部分，主要目的：评估 SAR443820 与安慰剂相比对 sNfL 的影响。次要目的：评估 SAR443820 与安慰剂相比对影像学和临床终点的疗效；探索 SAR443820 与安慰剂相比对脑体积和慢性病灶的影响；评估 SAR443820 的安全性和耐受性；评估 SAR443820 的药代动力学（PK）。B 部分，主要目的：评估 sNfL 持久时间的长期趋势。次要目的：探索 SAR443820 对脑体积和慢性病灶的影响；评估 SAR443820 的长期安全性和耐受性；评估 SAR443820 对疾病进展和活动的长期影响，通过其他身体功能相关临床和影像学指标及患者报告结局（PRO）评估。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估 Sar443820 与安慰剂相比对 S Nf L 的影响。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者在签署知情同意书时，年龄必须在 18 至 60 岁（含）之间。
- •根据 McDonald 诊断标准 2017 年修订版诊断为 RRMS、SPMS（复发或不复发）或原发性进展型亚型的受试者。
- •筛选时，扩展残疾状态量表评分 2-6（含）分的受试者。
- •未治疗或研究者认为至少在过去 3 个月稳定使用允许的 DMT（干扰素、醋酸格拉替雷、富马酸或特立氟胺），并且预期在 A 部分和 B 部分期间（到第 96 周）不需要改变 MS 治疗；在 B 部分可改变允许的 DMT 剂量或过渡为其他允许的 DMT。
- •体重 ≥ 45 kg 且体质指数（BMI）≥ 18.0 kg/m2 的受试者。
- •对于临床研究的受试者而言，男性和女性受试者采取的避孕措施应符合当地有关避孕方法的规定。
排除标准
- •患有免疫缺陷综合征或其他需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病的受试者。
- •有惊厥发作或癫痫病史的受试者（允许儿童期发热性惊厥史）。
- •筛选前 8 周内有已知临床复发（急性或亚急性新发或加重的神经功能障碍，随后完全或部分恢复，无发热或感染）的受试者
- •有除 MS 以外其他神经系统疾病史的受试者，例如 3 个月内头部创伤、脑血管疾病和血管性痴呆。
- •筛选前 4 周内有近期严重感染史（例如感染性肺炎、败血症）；筛选前 4 周内患需要住院治疗或静脉抗生素、抗病毒药或抗真菌药的感染；或患研究者判定不可接受的慢性细菌感染（例如结核病）的受试者。
- •患有严重认知受损、精神疾病、其他神经变性疾病（例如，帕金森症或阿尔茨海默氏病）、存在物质滥用(包括酒精乱用史)或任何其他状况，使受试者因此不适合参加研究，或研究者认为可能干扰评估或研究完成的受试者。
- •筛选访视前 24 周内有病史记录的自杀未遂或存在哥伦比亚自杀严重程度等级量表（C-SSRS）第 4 或第 5 类自杀想法，或研究者判断存在自杀风险的受试者。
- •有不稳定或重度心脏、肺部、肿瘤、肝脏或肾脏疾病史或患其他除 MS 外具有医学意义的疾病，导致无法安全参与本研究的受试者。
- •在筛选访视前 14 天内接种活疫苗的受试者。
- •已知有 SAR443820 任何成分过敏史的受试者。
- •目前正在使用任何 CYP3A4 中效或强效抑制剂或强效诱导剂药物的受试者
- •目前正在使用研究允许的 DMT 以外的药物 / 治疗的受试者任何在 2023 年 1 月之后新获批的、在双盲研究期间任何时间上市的 DMT。在筛选访视前的 5 个半衰期内以及 A 部分和 B 部分期间，不允许使用这些药物。
- •有既往 / 同期入组临床研究的受试者；允许同期或近期参加非干预性研究。
- •筛选访视时实验室检查异常的受试者：
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×正常值上限（ULN）
- •胆红素＞1.5×ULN；除非受试者有 Gilbert 综合征病史（如果将胆红素分为两部分且直接胆红素＜35%，则单独的胆红素＞1.5×ULN 可以接受）
- •血清白蛋白＜3.5 g/dL
- •估计肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73 m2（肾病患者饮食改良[MDRD]）。
- •根据研究者的判断认为具有临床意义的其他异常实验室值或心电图（ECG）变化
结局指标
主要结局
A 部分：第 48 周与基线相比的 sNfL 水平
时间窗: 从基线至第 48 周
B 部分：第 96 周 时与基线相比的 sNfL 水平
时间窗: 从基线至第 96 周
次要结局
- B 部分：至 12 周 CDP 的时间(至第 96 周)
- A 部分：第 48 周时通过 MRI 检测出的新发钆（Gd）增强 T1 高信号病灶的累计数量(从基线至第 48 周)
- A 部分：第 48 周时通过 MRI 检测到的新发和 / 或扩大的 T2 高信号病灶的累计数量(从基线至第 48 周)
- A 部分：至发生 12 周确认的残疾进展（CDP）的时间(至第 48 周)
- A 部分：至 9 孔柱测试（9-HPT）评分持续升高 20% 的时间(至第 48 周)
- A 部分：至 25 英尺计时步行测试（T25-FW）评分持续升高 20% 的时间(至第 48 周)
- A 部分：第 48 周时 EDSS-plus 较基线的变化(从基线至第 48 周)
- A 部分：至第 48 周时 RMS 人群（复发型 SPMS 和 RRMS）的年复发率（ARR）(至第 48 周)
- A 部分：第 48 周时通过脑 MRI 检测到的脑体积损失（BVL）较基线的百分比变化(从基线至第 48 周)
- A 部分：第 12、24、36 和 48 周时缓慢扩张病灶（SEL）的体积、数量和强度（T1）以及病灶标准化 T1 强度较基线的变化(从基线至第 12、24、36 和 48 周)
- A 部分：第 12、24、36 和 48 周时非增强病灶总数和体积较基线的变化(从基线至第 12、24、36 和 48 周)
- A 部分：第 12、24、36 和 48 周时相缘病灶（PRL）数量较基线的变化（在有 3T MRI 的研究中心的受试者中）(从基线至第 12、24、36 和 48 周)
- A 部分：实验室检查中 AE、SAE、TEAE、PCSA 的发生率(至第 48 周)
- A 部分：SAR443820 的血浆浓度(至第 36 周)
- B 部分：第 96 周时通过脑 MRI 检测到的 BVL 较基线的百分比变化(从基线至第 96 周)
- B 部分：第 96 周时 SEL 的体积、数量和强度（T1）以及病灶标准化 T1 强度较基线的变化(从基线至第 96 周)
- B 部分：第 96 周时非增强病灶总数和体积较基线的变化(从基线至第 96 周)
- B 部分：第 96 周时 PRL 数量（A 部分同一批受试者）较基线的变化(从基线至第 96 周)
- B 部分：至第 96 周的实验室检查、ECG 和生命体征的 AE、SAE、TEAE、PCSA 的发生率(至第 96 周)
- B 部分：第 48 至 96 周之间通过 T1 加权 MRI 检测到的新发钆增强病灶的累积数量；与第 48 周相比，第 96 周通过 MRI 检测到的新发或扩大的 T2 高信号病灶的数量(第 48 周至 96 周)
- B 部分：至第 96 周时 RMS 人群的年复发率（ARR）(至第 96 周)
- B 部分：至复合 CDP（CCDP）的时间(至第 96 周)
- B 部分：至 9-HPT 评分持续升高 20% 的时间(至第 96 周)
- B 部分：至 T25-FW 评分持续升高 20% 的时间(至第 96 周)
- B 部分：第 96 周时 EDSS-Plus 较基线的变化(从基线至第 96 周)
- B 部分：自基线至第 96 周时 MSIS-29v2 身体和心理评分变化(从基线至第 96 周)
- B 部分：从基线至第 96 周时 MSWS-12 的变化(从基线至第 96 周)
研究者
赛诺菲
Sanofi-Aventis Recherche & Développement/赛诺菲（中国）投资有限公司/Sanofi-Aventis Recherche & Développement; Creapharm Clinical Supplies
研究点 (48)
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