CTR20221366进行中（未招募）1 期
在晚期恶性实体瘤患者中评价 SYHX2001 的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的 I 期临床研究
未提供19 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 176 人开始时间: 2022年6月24日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 176
- 试验地点
- 19
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率和最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 1、评价 SYHX2001 用于治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性。 2、确定 SYHX2001 的最大耐受剂量（MTD）、初步探索 II 期临床推荐剂量（RP2D）。 3、评价 SYHX2001 用于治疗实体瘤患者的疗效。 次要研究目的： 1、评价 SYHX2001 的药代动力学（PK）特征。 2、初步评价 SYHX2001 的抗肿瘤活性。 3、初步评价 SYHX2001 的药效动力学（PD）指标。 探索性目的： 评估 MTAP、TP53、CDKN2A、PIK3CA、AKT 等相关基因状态与临床疗效之间的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~75（含）周岁，性别不限。
- •入组受试者必须为经组织学或细胞学确诊的目前无标准治疗方案或标准治疗方案失败的不可切除局部晚期或转移性实体瘤，并且受试者愿意提供 3~5 张组织切片用于入组检测。
- •第一阶段入组的受试者中包含 MTAP 缺失的晚期实体瘤受试者；
- •第二阶段入组的患者病理诊断类型需符合 MTAP 缺失的各瘤肿队列。
- •根据 RECIST（V1.1）标准，至少有一个可测量的病灶。
- •ECOG 体能状态评分：0~1 分。
- •预计生存时间超过 3 个月。
- •主要器官功能在治疗前，符合下列标准（在研究药物给药前 14 天内未接受过输血或 EPO、G-CSF 等造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对计数：≥1.5×10^9/L；血小板：≥90×10^9/L；血红蛋白：≥100 g/L 或≥6.2 mmol/L；肌酐清除率（Ccr）：＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；总胆红素：≤1.5×ULN（含肝转移或肝癌患者）；AST 和 ALT：≤2.5×ULN 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）：≤1.5×ULN；部分活化凝血活酶时间（APTT）：≤1.5×ULN。
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（如白介素、干扰素或胸腺素）等抗肿瘤治疗［其中亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或已知的药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）］；给药前 14 天内接受过有抗肿瘤活性的中草药治疗。
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、原位癌等。
- •接受治疗前 4 周内进行过大型外科手术或尚未从之前任何有创性操作中完全恢复。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •有严重的心脑血管疾病史。
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- •已知的有对试验药物成分过敏史者。
- •6 月内有活动性出血或出血史的受试者，包括咯血、吐血或黑便等。经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张等）。
- •有凝血功能障碍的疾病或正在使用溶栓、抗凝或抗血小板聚集的药物者，如华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的药物（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服 100mg 阿司匹林片常规预防）。
- •首次给药前 6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔 / 瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）。
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如急 / 慢性腹泻、肠梗阻等）。
- •肠易激综合征伴随体征 / 症状，且需要药物治疗。
- •需要药物治疗的持续性活动性腹泻[如胆汁酸隔离剂(BAS)、洛派丁胺]。
- •需要系统性抗微生物治疗的慢性或活动性感染（如抗感染药物在试验用药前已经连续超过 1 周，并且将继续使用）。
- •SYHX2001 首次给药前 2 周内使用过 CYP3A4 肝代谢酶的强效抑制剂或强效诱导剂，CYP2D6 肝代谢酶的强效抑制剂，转运体 P-gp 强效抑制剂，或仍需继续使用该类药物者。
- •有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- •活动性 HBV［本研究 HBsAg 阳性受试者需要检测 HBV DNA，如果 HBV DNA ≥500IU/mL（或 2500 copies/ml）将排除。对于 HBsAg 阳性者，允许接受抗病毒治疗后达到 HBV-DNA＜500IU/ml （或 2500 copies/ml）后入组研究］或 HCV 感染［聚合酶链反应（PCR）HCV 核糖核酸（RNA）呈阴性的患者可参与本项研究］或活动性梅毒（若为既往感染且目前不需临床干预则可入组）。
- •育龄女性未同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施[如宫内节育器(IUD)，避孕药或避孕套]受试者；在研究拟入组前的 7 天内血清妊娠试验阳性受试者；哺乳期受试者；男性未同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的受试者。
- •经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、糖尿病等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）发生情况和频率和最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 首次给药后 28 天内
不良事件：不良事件（AE）的发生频率和严重程度
时间窗: 进入试验至完成安全性访视
客观缓解率(ORR)
时间窗: C1D1 开始，每 8 周进行一次
次要结局
- 药代动力学指标：包括但不限于 AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、Vz/F、 t1/2 和 CL/F 等。(按照方案采集点)
- 次要疗效指标：无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时 间（DOR）。(C1D1 开始，每 8 周进行一次评价)
- PD 相关指标：SDMA、MDM4。(按照方案采集点)
- 生物标志物指标：MTAP、TP53、CDKN2A、PIK3CA、AKT 等相关基因状态；(按照方案采集点)
- 不良事件：所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况(进入试验至完成安全性访视)
研究者
临床试验信息组
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
研究点 (19)
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