CTR20243483进行中（未招募）3 期
盐酸希美替尼片对照研究者选择化疗治疗晚期或转移性食管鳞癌的随机、开放、阳性药对照、多中心 III 期临床研究
未提供53 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 450 人开始时间: 2024年9月13日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 450
- 试验地点
- 53
- 主要终点
- 总生存期（OS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价盐酸希美替尼片与研究者选择化疗相比治疗一线治疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存期。 次要目的：评价盐酸希美替尼片与研究者选择化疗相比治疗一线治疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者的有效性和安全性；评价生物标志物与临床疗效之间的相关性；评价盐酸希美替尼的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价盐酸希美替尼片与研究者选择化疗相比治疗一线治疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者的总生存期。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意时，18 岁≤年龄≤75 岁，性别不限。
- •经组织学或细胞学确诊的食管鳞癌，且局部晚期不可切除、局部复发或伴远处转移。
- •经一线标准治疗后疾病进展或不耐受的患者（标准治疗：包括以铂类、紫衫类或氟尿嘧啶类为基础的化疗联合免疫治疗。维持治疗进展也可纳入。术后复发或转移接受的同步放化疗算为一线治疗；对于根治性同步放化疗、新辅助 / 辅助治疗，如果在治疗期间或停止治疗后 6 个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗失败）。
- •至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1）要求的可评估病灶。
- •ECOG 评分为 0 或 1。
- •预计生存时间超过 3 个月。
- •已从任何既往的化疗、手术、放疗或其他抗肿瘤治疗的不良反应中恢复至 CTCAE V5.0 标准≤1 级或基线水平（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- •重要器官功能符合下列要求（随机前 14 天内未输血、人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促血小板生成素(TPO)和促红细胞生成素(EPO)）：
- •a) 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
- •b) 血小板计数 ≥100×109/L；
- •c) 血红蛋白≥90g/L；
- •d) 血清肌酐≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥60mL/min；应使用实际体重按 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率；
- •e) 总胆红素 ≤1.5×ULN；
- •f) 丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（肝转移患者≤5×ULN） ；
- •g) 凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、国际标准化比值 ≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）。
- •男性及女性育龄期参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 6 个月内采取足够的避孕措施（如宫内节育器或避孕套）；女性参与者在随机前 7 天内的血清或尿妊娠试验结果必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准
- •随机前 4 周内接受任何抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、免疫治疗、放疗和靶向治疗等）；随机前 2 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗；随机前 2 周内曾接受以缓解骨转移疼痛为目的的局部姑息性放疗。
- •随机前 4 周内接受重大外科治疗、切开活检，或参加其他临床试验并接受研究药物治疗，或接种过减毒活疫苗，或预计研究期间需要接种减毒活疫苗。
- •既往接受过抗血管生成药物治疗（如安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、索凡替尼、贝伐珠单抗等）。
- •心脏彩超结果左室射血分数 (LVEF) ＜50%。
- •身体质量指数（BMI）≤18.5 kg/m2。
- •具有已知临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移的参与者 (除非无任何症状，或接受过治疗且稳定，在脑转移治疗后至少 2 周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少 14 天)。
- •5 年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
- •合并出血倾向者；存在活动性出血、咯血或既往 6 个月内有大出血史；影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者。
- •尿常规提示尿蛋白≥2+，且 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g。
- •开始治疗前存在任何重度和 / 或未能控制的疾病，包括不限于：
- •a) 随机前 6 个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭（NYHA 分级≥ III 级）、不稳定性心绞痛、冠状动脉成形术或支架、心律失常；
- •b) 随机前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓 / 癌栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •c) 未能控制的，需反复引流的浆膜腔积液（如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等）；
- •d) 未控制的高血压（定义为在药物控制的情况下，收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg）或高血压危象 / 高血压脑病病史；
- •e) QTcF≥450ms(男），QTcF≥470ms(女），或患有先天性 QT 间期延长综合症，和 / 或已知使用延长 QT 间期合并用药；
- •f) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、III 度房室传导阻滞等；
- •g) 研究者判断有临床意义的需药物治疗的严重电解质异常；
- •h) 糖尿病控制不佳（空腹血糖＞10mmol/L）。
- •肝硬化；活动性肝炎；HBsAg 或 HbcAb 检测阳性且处于乙肝活动期者（HBV-DNA ≥ 104cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL）；HCV 抗体阳性且 HCV 病毒滴度检测结果为阳性；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性患者。
- •随机前 6 个月内有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史；或食管病灶存在明显溃疡或肿瘤侵犯临近组织或影像学显示食管气管瘘风险且研究者判断不适合使用抗血管药物治疗。
- •患者既往或现在具有精神障碍或患有癫痫并需要治疗。
- •有视网膜色素上皮脱离病史或有证据显示目前仍存在视网膜色素上皮脱离。
- •随机前 14 天内出现难以控制的活动性感染，且需要抗生素或激素进行全身治疗。
- •已知有间质性肺病或存在接受了皮质类固醇激素治疗的活动性非感染性肺炎病史或证据。
- •无法口服吞咽药物，或存在具有临床意义的胃肠道疾病，包括出血、炎症、梗阻、难以控制的呕吐（定义为 24 小时呕吐≥3 次）、>1 级的腹泻、溃疡性结肠炎、克罗恩病、之前有影响吸收的外科手术等。
- •随机前 14 天内服用过 CYP3A4 酶的强效诱导剂或前 7 天服用过 CYP3A4 酶的强效抑制剂且仍需继续使用该类药物者。
- •已知对试验干预或制剂中的其他成分、辅料严重过敏反应或不耐受。
- •研究者判定不适合参加本试验的情况。
结局指标
主要结局
总生存期（OS）
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- IRC 和研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）；(整个试验期间)
- 不良事件（AE）、 严重不良事件（SAE）的发生率 与严重程度；(筛选期至安全性随访)
- IHC 检测肿瘤组织中 FGF19 蛋白表达，FISH 检测肿瘤组织中 FGF19 基因扩增状态，NGS 检测 FGF-FGFR 通路相关基因状态，包括基因扩增、突变或融合(筛选期)
- 盐酸希美替尼的血药浓度(C1D1，C1D15 和 C2D15)
研究者
临床试验信息组
中国科学院上海药物研究所
研究点 (53)
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