ChiCTR2400086698尚未招募早期 1 期
托法替布联合糖皮质激素治疗难治性寻常型天疱疮的单中心、单臂、开放标签临床试验研究
重庆市自然基金，项目编号：cstc2021jcyj-msxmX01401 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年7月15日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 在第 24 周时实现疾病完全缓解的受试者比例
研究概览
简要总结
论证托法替布联合糖皮质激素治疗难治性天疱疮的有效性及安全性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.年龄 18-75 岁（含）之间（对于有生育能力的妇女和男性，在治疗期间和托法替布治疗停止后的一个月内，需要采取有效的避孕措施）。
- •在过去 24 个月内诊断寻常型天疱疮，诊断标准如下：
- •1） 临床表现：①皮肤出现松弛性水疱和大疱，易破溃；②水疱和大疱破溃后形成顽固性糜烂； ③黏膜出现水疱或糜烂；④尼氏征阳性；
- •2）组织病理：表皮或上皮细胞间棘层松解，形成水疱和大疱；
- •3）免疫诊断指标：①皮损区域或皮损周围正常皮肤 DIF 示 IgG 和 / 或补体沉积于表皮(或上皮)细 胞间；②IIF 检测到血清中出现抗表皮细胞间抗体；③ELISA 检测到血清中出现抗 Dsg1/3 抗体；
- •满足临床表现中的至少 1 条加上组织病理和免疫诊断指标中的至少 1 条即可确诊。
- •存在中重度的疾病活动度，标准如下：皮肤或黏膜天疱疮疾病面积指数（pemphigus disease area index，PDAI）均≥ 3，并且 PDAI 处于 15-45 之间（≥ 15 但≤ 45）。
- •参考“寻常型天疱疮诊断和治疗专家建议(2020)”，难治性定义如下：对于寻常型天疱疮患者，经足量（1.5g/kg/d，以泼尼松计）糖皮质治疗 3 周后，联合或不联合免疫抑制剂（包括：环磷酰胺、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环孢素等）治疗 12 周仍有新发红斑、水疱，或原有皮损不断扩大或不再愈合。
- •入组时患者泼尼松剂量 ≤ 1 mg/kg/d，并且剂量需稳定维持 2 周以上。
排除标准
- •①. 诊断或有证据考虑红斑型天疱疮、副肿瘤性天疱疮、IgA 天疱疮、药物性天疱疮以及其他非寻常型天疱疮类自身免疫大疱性疾病。
- •②. 对任何研究药物有过敏史。
- •③. 妊娠或者哺乳期，或者打算在研究期间怀孕。
- •④. 入组前 8 周内口服过 JAK 抑制剂，或者既往使用口服 JAK 抑制剂治疗病情无充分改善。
- •⑤. 基本上或完全丧失能力，几乎或完全不能自我照顾，例如卧床不起。
- •⑥. 患有未受控制的高血压，在一个星期内反复出现收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg。
- •⑦. 在筛查前 8 周内曾做过任何重大手术，或在研究期间需要做重大手术。
- •⑧. 免疫力低下，且经研究者评估后参与该研究有不可接受的风险。
- •⑨. 入组前 12 周内经历过以下任何一项：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、卒中或心衰（纽约心功能分级 III/IV 期）。
- •⑩. 有深静脉血栓（deep venous thrombosis，VET）病史，或被认为是 VTE 的高危人群，有以下 2 个或 2 个以上的 VTE 危险因素：
- •2）BMI>35 kg/m2；
- •3）目前服用塞来昔布、依托考昔、避孕药或吸烟。
- •⑪. 有心血管、呼吸系统、肝脏、胃肠道、内分泌、血液或神经精神方面的病史，或存在任何其他严重的和 / 或不稳定的疾病，经研究者评估后参与该研究有不可接受的风险或会干扰数据的可靠性。
- •⑫. 有淋巴增生性疾病的病史；或有提示可能是淋巴增生性疾病的体征或症状；过去 5 年内有任何恶性肿瘤(局限性基底细胞癌除外)病史，不论是否接受过治疗。
- •⑬. 目前或近期有严重的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染，包括但不限于以下情况：
- •1）入组前 12 周内有症状的带状疱疹感染；
- •2）有播散性 / 复杂性带状疱疹病史（如多皮节受累、眼带状疱疹、中枢神经系统受累，或带状疱疹后神经痛）；
- •3）入组时正出现单纯疱疹感染；
- •4）HBV、HCV 或 HIV 的活动性或慢性感染；
- •5）有活动性肺结核、潜伏结核的证据，或以前有活动性肺结核的证据，且没有接受过正规的治疗；
- •6）近 4 周内有严重的感染或者因感染使用静脉抗生素治疗。
- •⑭. 有任何严重的伴随性疾病，预计需要使用全身性糖皮质激素。
- •⑮. 近 12 周内接种过或疫苗或者计划在研究期内接种活疫苗。
- •⑯. 心电图异常，且经研究者评估后参与该研究有不可接受的风险。
- •⑰. 在筛查的实验室检查中出现以下特定的异常情况：
- •1）ALT 或者 AST > 2 正常值上限（Upper Limit Of Normal, ULN）；
- •2）AIP > 2 ULN；
- •3）TBL > 1.5 ULN；
- •4）血红蛋白 < 100g/L；
- •5）白细胞 < 2.5 109/L；
- •6）中心粒细胞 < 1.2 109/L；
- •7）淋巴细胞 < 0.75 109/L；
- •8）血小板 < 100 109/L；
- •9）肾小球滤过率 < 40 mL/min/1.73cm2；
- •⑱. 不能或不愿在研究期间完成随访，和 / 或不愿意遵守研究限制及程序。
- •⑲. 目前正在参加任何其他涉及研究性产品的临床研究或任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学上或医学上与本研究不相容。
- •⑳. 未过以下免疫抑制剂或单抗的洗脱期：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、环孢素（3 月）；利妥昔单抗、环磷酰胺（12 月）；免疫球蛋白（12 月）。
研究组 & 干预措施
试验组
结局指标
主要结局
在第 24 周时实现疾病完全缓解的受试者比例
时间窗: 24 周
次要结局
- 第 0、2、4、8、12、16、20、24 周时受试者 PDAI 活动度评分改善值(第 0、2、4、8、12、16、20、24 周)
- 受试者从基线至完全缓解所需时间(24 周)
- 治疗期间受试者复发次数(24 周)
- 治疗期间受试者复发时的时间(24 周)
- 治疗期间使用的泼尼松累计剂量(24 周)
- 第 0、4、8、12、16、20、24 周时受试者 Dsg1 及 Dsg3 水平变化(24 周)
- ELISA 检测受试者基线及完全缓解时血清 IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21 水平(24 周)
- 免疫组化检测受试者基线及完全缓解时同一皮损部位 pJAK1、pJAK3、pSTAT3、pSTAT6 水平(24 周)
- RNA-seq 分析受试者基线及完全缓解时同一皮损部位转录组变化差异(24 周)
研究者
研究点 (1)
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