CTR20170364进行中（未招募）1 期
一项多中心、开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究评价 JMT103 在肿瘤骨转移患者中安全性、耐受性及 PK/PD 研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 36 人开始时间: 2018年3月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 36
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 安全性+最大耐受剂量
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 JMT103 在肿瘤骨转移患者的安全性和耐受性，为后续临床研究提供指导剂量； 次要目的：评价 JMT103 在肿瘤骨转移患者体内药物代谢动力学特征；评价 JMT103 对肿瘤骨转移患者骨转换生物标志物的影响，以及与 PK 相关性；观察 JMT103 的免疫原性； 探索性目的：JMT103 对肿瘤骨转移患者骨密度（腰椎、髋骨和股骨颈）的影响。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性及初步药代动力学/药效学
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价jmt103在肿瘤骨转移患者的安全性和耐受性，为后续临床研究提供指导剂量；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •充分知情并自愿签署知情同意书；
- •性别不限，18-75 岁；
- •经过组织学或细胞学检查确诊的恶性实体瘤患者；
- •影像学检查显示至少有 1 处肿瘤骨转移的患者；
- •具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性患者，试验期间至末次研究给药后 6 个月内）；
- •有足够的脏器功能，符合以下实验室检查标准（以临床试验研究中心正常值为准）：1)血液学（接受治疗前 2 周内未经输血，1 周内未使用 G-CSF、GM-CSF 等集落刺激因子）：中性粒细胞计数≥1.5e+9/L；血小板≥75e+9/L；血红蛋白≥90 g/L；2)肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN；ALT、AST≤2.5×ULN，或 ALT、AST≤5×ULN（肝转移患者）；3)肾功能：血清肌酐 ≤1.5×ULN 或血清肌酐清除率（CrCL）≥50 ml/min (当肌酐>1.5×ULN 时，需要确定肌酐清除率，Cockcroft-Gault 公式*计算)；4)凝血功能：国际标准化比值（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×UNL；活化的部分凝血活酶时间（APPT）≤1.5×UNL；
- •血清白蛋白校正钙浓度≥1×LLN 且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）（筛选期血清钙测定前，至少 8 小时内不得应用钙补充剂；校正钙浓度（mg/dL）=血钙测量值（mg/dL）+[0.8×(4–白蛋白（g/dL)]，若白蛋白浓度≥4.0 g/dL，校正钙浓度等于血钙测量值（mg/dL））；
- •ECOG 体能状况评分为 0 或 1 分；
- •预期生存时间≥7.5 个月。
排除标准
- •既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术未愈；需要口腔手术的急性牙或颌疾病；计划在研究期间进行有创牙科手术者；
- •计划研究期间对患者进行治疗性放射疗法，或计划对骨进行外科手术；
- •已知的活动性脑转移或软脑膜转移。有神经系统症状的受试者应接受脑 CT/MRI 检查，以除外转移；
- •存在骨代谢性疾病（佩吉特病（Paget）、库兴综合征和高催乳素血症），类风湿性关节炎，以及当前有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能紊乱的患者；
- •未控制的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（＞2 级，NCI-CTCAE 4.03）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍＞140/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往 6 个月内的心肌梗塞病史，超声心动图显示左室射血分数＜50%；
- •筛查前 7 天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；
- •患者有 HIV 感染或活动性肝炎；
- •妊娠（经血清β-HCG 结果阳性）或哺乳期；
- •25-（OH）维生素 D 浓度<20 ng/mL，除非受试者同意补充维生素 D；
- •既往接受过狄诺塞单抗（Denosumab）或其他同类药物治疗；
- •入组前 6 周内使用过双膦酸盐；
- •入组前 6 个月内使用以下任一种抗骨代谢药物：1)甲状旁腺激素（PTH）或衍生物 2)降钙素 3)骨保护素 4)光辉霉素 5)锶盐
- •研究治疗开始时，既往治疗仍有的毒性反应>1 级（NCI-CTCAE 4.03 分级）（脱发除外）；
- •入组前 2 周内接受过骨放射治疗，或 8 周内接受过骨的放射性核素治疗，或 2 周内接受过细胞毒类化疗药物；
- •已知对 JMT103 处方具有变态反应或超敏反应；
- •研究者认为患者存在其他不能参加本研究的理由，或者依从性差。
结局指标
主要结局
安全性+最大耐受剂量
时间窗: 治疗后 4 周内
安全性+最大耐受剂量
时间窗: 治疗后 4 周内
次要结局
- 免疫原性分析(给药前至末次或退出访视。)
- 药代动力学行为特征(剂量递增研究阶段：首次用药到第 225 天。 扩展研究阶段：首次用药到第 141 天。)
- 初步疗效生物标志物分析(剂量递增研究阶段：首次用药到第 225 天。 扩展研究阶段：首次用药到第 141 天。)
- 双能 X 线吸收测定法（DXA）测定腰椎、髋骨和股骨颈骨密度(治疗后 3、6 和 12 个月)
- 双能 X 线吸收测定法（DXA）测定腰椎、髋骨和股骨颈骨密度(治疗后 3、6 和 12 个月)
- 药代动力学行为特征(剂量递增研究阶段：首次用药到第 225 天。 扩展研究阶段：首次用药到第 141 天。)
- 初步疗效生物标志物分析(剂量递增研究阶段：首次用药到第 225 天。 扩展研究阶段：首次用药到第 141 天。)
- 免疫原性分析(给药前至末次或退出访视。)
研究者
李涛
上海津曼特生物科技有限公司
研究点 (3)
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