老龄骨质疏松性骨折中 FFA 通过 WNT/β-catenin 信号轴抑制 BMSCs 成骨分化影响骨愈合

老龄骨质疏松性骨折愈合能力下降是临床治疗治疗难点之一，其机制没有完全阐明。BMSCs 作为一种多能性干细胞，其成骨分化在骨折愈合中扮演了重要角色。临床骨折病例中发现骨折端存在大量脂滴现象，尚不完全清楚脂滴在骨折愈合中的作用。既往研究表明老龄和骨质疏松均是骨髓脂肪细胞（BMA）累积的影响因素，BMA 与骨质疏松相关可以损害 BMSCs 及骨形成。因此，我们提出假说：骨折端大量游离脂肪酸（FFA）来自骨髓脂肪细胞（BMA），高浓度 FFA 暴露诱发氧化应激，产生活性氧(ROS)诱导 FoxO 作为抗氧化应激因子相应升高，FoxO 竞争性与β-catenin 的结合，氧化应激导致 PPARγ升高，诱导降解β-catenin，下调 Wnt/β-catenin 通路的活化，抑制 BMSCs 的成骨分化，导致骨折愈合能力下降。课题组拟在临床、细胞和动物水平上，通过脂质质谱法、RNAi 技术、RIP、RNA pull down、流式细胞检测和 WB 等方法进一步证实科学推测，明确 FFA 对骨折愈合的作用机制，为老龄骨质疏松性骨折的治疗提出新的思路。