CTR20241395进行中（未招募）1/2 期
一项抗 CD47 单抗 AK117 联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗急性髓系白血病的 Ib/II 期临床研究
未提供26 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 180 人开始时间: 2024年4月23日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 180
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- Ib 期剂量递增：剂量限制性毒性（DLT）发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 Ib 期： 评估在复发难治（R/R）或初治不适合标准诱导化疗（1L unfit）的急性髓系白血病（AML）受试者中，AK117 联合阿扎胞苷（AZA）和维奈克拉（VEN）治疗的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）发生情况，确定 AK117 在联合治疗时的最大耐受剂量 / 最大给药剂量（MTD/MAD）和初步有效性。 II 期： 评估在 1L unfit AML 受试者中，不同剂量的 AK117 或安慰剂联合 AZA 和 VEN 的有效性和安全性，确定后续确证性研究中 AK117 的最佳剂量。 次要目的 评估 AK117/安慰剂联合 AZA 和 VEN 治疗 AML 的药代动力学（PK）特征、免疫原性和药效动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书
- •入组时年龄≥18 周岁，男女均可
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为 0~3 分, 其中≥75 周岁受试者要求为 0~2 分
- •根据 2022 年 WHO 诊断标准确诊的 AML 患者（除外急性早幼粒细胞白血病[APL]和 BCR-ABL1 阳性 AML）
- •育龄期女性受试者或未绝育男性受试者发生性行为，必须筛选开始采取高效的避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的 120 天
排除标准
- •APL、BCR-ABL1 阳性 AML、髓系肉瘤、混合表型急性白血病、慢性粒细胞白血病加速期和急变期
- •合并髓外白血病（如中枢神经系统白血病等）
- •既往存在骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史，包括原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢性髓系白血病（CML）
- •初诊具有良好风险细胞遗传学特征（根据 NCCN 急性髓系白血病临床实践指南 2023.V6）的患者，如 t（8; 21），inv（16）或 t（16; 16）（与申办方医学监查员讨论同意后允许入组）
- •既往接受过任何 B 细胞淋巴瘤 2（Bcl-2）抑制剂、抗 CD47、SIRPα抗体、或任何同靶点药物治疗
- •既往应用去甲基化药物治疗的 MDS 等疾病患者
- •既往有慢性溶血性贫血病史，或筛选期具有临床意义的溶血试验阳性
- •既往接受过异体器官移植、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）或嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T）
- •在入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤（不包括能转化为 AML 的 MDS）或者 3 年前诊断的其他恶性肿瘤仍有残存病灶。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如经过切除术的非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌
- •入组前 1 周内，系统性使用已知的强效或中效细胞色素 P450（CYP）3A 诱导剂，或当前存在需要长期接受中强效 CYP3A 诱导剂治疗的医学状况
- •当前存在严重的活动性感染（需要系统性抗感染治疗或存在 48 小时内继发于感染的发热）
- •其他未得到控制的合并疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级确定的 3 级及以上）、不稳定型心绞痛、急性心肌缺血、控制不佳的心律失常、失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱等
- •其他研究者认为不适合入组的情况。
结局指标
主要结局
Ib 期剂量递增：剂量限制性毒性（DLT）发生率
时间窗: 第 1 周期期间
Ib/II 期：不良反应（AE）的发生率和严重程度
时间窗: 从治疗开始至末次给药后 30 天或开始新的抗肿瘤治疗
Ib/II 期：由研究者基于欧洲白血病网（ELN） 2022 评估的复合完全缓解率（CCR）：包括完全缓解（CR）、血液学部分恢复的完全缓解（CRh）以及血液学不完全恢复的完全缓解（CRi）
时间窗: 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准
次要结局
- 由研究者给予 ELN 2022 评估的客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、至复合完全缓解时间（TTCCR）等(从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准)
- 总生存期（OS）(从治疗开始至死亡的时间)
- 基线后脱离输血依赖率和基线后脱离输血依赖持续时间(从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准)
- PK 特征：AK117/安慰剂各时间点的血浆浓度和推导的 PK 参数，包括但不限于 Cmax、Cmin、t1/2、AUC（0-last）和 CL(从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准)
- 免疫原性评估：基线和治疗后出现可检测抗 AK117/安慰剂抗体（ADA）的受试者数量和百分比(从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准)
- 药效动力学特征：AK117 给药前后分别对外周血 T 细胞和红细胞上 CD47 的 RO 变化(从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准)
研究者
杨洁
中山康方生物医药有限公司 / 康方药业有限公司
研究点 (26)
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