一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药、剂量递增评价 KYS202004A 注射液在健康成年受试者中的安全性、耐受性及药代动力学的首次人体临床研究
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 江苏康缘药业股份有限公司
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 生命体征
研究概览
简要总结
主要目的： 评价在健康成年受试者中单次注射不同剂量 KYS202004A 注射液后的安全性和耐受性。 次要目的： 评价在健康成年受试者中单次注射不同剂量 KYS202004A 注射液后的药代动力学（PK）特征。 评价在健康成年受试者中单次注射不同剂量 KYS202004A 注射液后的免疫原性的情况。 探索性目的： 探索在健康成年受试者中单次注射不同剂量 KYS202004A 注射液后生物标志物变化。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 本研究将以双盲方式进行，研究人员和受试者均不知道研究药物和安慰剂的分配情况。 由申办单位或其指定的单位对每个试验组的试验药物和安慰剂进行编盲。
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 55（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.自愿参加本研究并在进行任何研究相关评估前获取知情同意书；
- •2.筛选访视时年龄在 18 至 55 周岁（包括临界值），男性或女性；
- •3.筛选访视时男性受试者体重不低于 50 公斤、女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数在 19.0 ~ 26.0 kg/m^2 范围内（包括临界值）；
- •4.筛选和基线访视时根据既往病史、生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等判断受试者健康状况良好（血小板计数不得低于正常值下限）；
- •5.受试者（包括伴侣）同意自签署知情同意书开始至给药后 6 个月内自愿采取有效避孕措施；女性受试者血妊娠试验必须为阴性，且为非哺乳期；自给药后 6 个月内不得捐献精子或卵子；
- •6.可以与研究者良好沟通，愿意依从研究方案规定的访视、研究治疗、实验室检查和其他研究相关程序和要求。
排除标准
- •1.对试验用药品或其辅料过敏，或有严重过敏史（包括任何食物过敏或药物过敏）；
- •2.筛选访视时既往存在重大中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、肌肉骨骼疾病、泌尿系统、自身免疫性疾病或肿瘤等任何疾病或身体状况，或现存任何急性疾病；
- •3.既往存在中度到重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级标准为 III 或 IV 级）病史；
- •4.既往接受过器官移植；
- •5.既往存在慢性或复发性感染性疾病，或真菌、寄生虫或霉菌性病原体引起的全身性感染，或其他机会性感染史；
- •6.已知的活动性或潜伏性结核病史、或未得到充分治疗的潜伏性结核感染、或结核病患者接触史；
- •7.筛选前 6 个月内发生过严重的骨骼或关节感染，或筛选前 3 个月内发生过严重感染（如因感染住院、或因感染接受过肠外抗生素治疗），或筛选前 3 个月内发生过带状疱疹病毒感染；
- •8.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，或人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性，或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；
- •9.存在任何急性感染，或具有任何感染的症状或体征；
- •10.既往存在严重出血、或筛选时存在皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合，或在筛选前 6 个月内发生过活动性胃十二指肠溃疡、肠梗阻、溃疡性结肠炎、食管胃底静脉曲张、胃肠道穿孔，或存在其他出血风险；
- •11.12 导联心电图异常且有临床意义，如：男性 QTcF 间期（Fridericia 校正）＞450 ms，女性＞470 ms；
- •12.血清肌酐清除率（Ccr）< 90 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •13.已知或怀疑药物滥用史（如：吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸等），或基线期药物筛查试验阳性；
- •14.筛选前 1 年内酗酒（每周饮酒超过 14 个标准单位，1 个标准单位含 14 g 酒精，如 5%的啤酒 360 ml、40%的烈酒 45 ml、12%的葡萄酒 120 ml），或基线期酒精呼气测试值大于正常值上限；或不能遵守研究期间禁止饮酒规定；
- •15.筛选前 3 个月内每天吸烟超过 5 支，或不能遵守研究期间禁止吸烟规定；
- •16.不同意或无法保证在试验首次给药前 48 h 至出院不摄取任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）；
- •17.筛选前 3 个月内接受过疫苗、或筛选前 30 天内接受过任何疫苗、或计划在研究期间接受任何疫苗；
- •18.筛选前 6 个月内接受了任何研究药物治疗或参加任何药物 / 研究器械试验；
- •19.给药前 14 天至最后一次访视期间，无法保证不使用任何药物（研究者允许使用的药物除外），包括处方药和非处方药、维生素、保健品及中草药；
- •20.给药前 30 天内接受过重大外科手术或在本研究期间内计划接受重大外科手术；
- •21.筛选前 3 个月内曾献血或失血量>=400 毫升者或接受输血者；
- •22.存在有其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本研究的。
研究组 & 干预措施
试验组-0.3mg/kg 剂量
给受试者静脉滴注 KYS202004A，剂量及制备：0.3mg/kg 的 KYS202004A 注射液溶解于 100 mL 的 5%葡萄糖注射液中，输液体积：100 mL，输注时长： 2040min，输注速度： 2.55 mL/min
试验组-0.9mg/kg 剂量
给受试者静脉滴注 KYS202004A，剂量及制备：0.9mg/kg 的 KYS202004A 注射液溶解于 100 mL 的 5%葡萄糖注射液中，输液体积：100 mL，输注时长： 2040min，输注速度： 2.55 mL/min
试验组-1.8mg/kg 剂量
给受试者静脉滴注 KYS202004A，剂量及制备：1.8mg/kg 的 KYS202004A 注射液溶解于 100 mL 的 5%葡萄糖注射液中，输液体积：100 mL，输注时长： 2040min，输注速度： 2.55 mL/min
试验组-3.0mg/kg 剂量
给受试者静脉滴注 KYS202004A，剂量及制备：3.0mg/kg 的 KYS202004A 注射液溶解于 100 mL 的 5%葡萄糖注射液中，输液体积：100 mL，输注时长： 2040min，输注速度： 2.55 mL/min
试验组-4.5mg/kg 剂量
给受试者静脉滴注 KYS202004A，剂量及制备：4.5mg/kg 的 KYS202004A 注射液溶解于 100 mL 的 5%葡萄糖注射液中，输液体积：100 mL，输注时长： 2040min，输注速度： 2.55 mL/min
试验组-6.0mg/kg 剂量
给受试者静脉静滴注 KYS202004A，剂量及制备：6.0mg/kg 的 KYS202004A 注射液溶解于 100 mL 的 5%葡萄糖注射液中，输液体积：100 mL，输注时长： 2040min，输注速度： 2.55 mL/min
安慰剂组
给受试者静脉静滴注安慰剂，剂量及制备：安慰剂注射液溶解于 100 mL 的 5%葡萄糖注射液中，输液体积：100 mL，输注时长： 2040min，输注速度： 2.55 mL/min
结局指标
主要结局
生命体征
体格检查
12 导联心电图
血浆消除半衰期（t1/2）
次要结局
- 达峰浓度（Cmax）
- 达峰时间（Tmax）
- 血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t, AUC 0-∞）
- 血浆清除率（CL）
- 表观分布容积（V）
- 平均滞留时间（MRT）
- 给药后抗药抗体（ADA）的发生率
- 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及较基线的变化
- 白介素 17A（IL-17A）水平及较基线的变化