CTR20130970暂停3 期
评估 MetMAb 联合厄洛替尼用于 MET 阳性难治性 IIIB/IV 期非小细胞肺癌患者二线或三线治疗的研究
未提供33 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 450 人开始时间: 2014年10月28日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 暂停
- 入组人数
- 450
- 试验地点
- 33
- 主要终点
- 总生存期 OS，定义为某患者从被随机分组至任何原因导致死亡的时间
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在接受过至少一种但不超过两种针对局部晚期或转移性疾病的标准疗法治疗失败的 Met 阳性 NSCLC 患者中及 EGFR 野生型亚组患者中确定 MetMAb+厄洛替尼在 OS 方面是否优于安慰剂+厄洛替尼的治疗效果
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 N/A岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在进行任何研究特定的筛选操作之前，需提供已签名的书面知情同意书
- •既往接受过至少一线但不超过两线以铂类为基础的针对不能切除 / 不能手术的局部晚期或转性疾病的治疗; 如果最后一次用药到复发日期之间时间小于 12 个月,那么将辅助 / 新辅助化疗或放化疗视为一种疗法; 联合化疗和放疗视为一个治疗方案；手术不作为一种方案; 将不同于一线治疗的细胞毒维持疗法视为另一线治疗,然而,因不能耐受或过度的毒副作用而改变全身性治疗方案则不视为另一线治疗方案; 既往化疗的最后一次用药必须在研究给药第 1 天之前的大于等于 21 天进行(长春瑞滨或其它长春花碱类或吉西他滨则大于等于 14 天);胸膜固定术中使用的抗癌药物治疗不作为一种类型疗法;既往放射治疗是允许的,前提是患者已经从由此产生的任何毒性反应中恢复,而且最后一次照射与随机化之间大于等于 7 天(分别参见大脑或脊柱转移的单独标准)
- •男性或女性，年龄 18 岁及以上
- •在进行任何研究特定的筛选操作之前，需提供已签名的书面知情同意书
- •男性或女性，年龄 18 岁及以上
- •患者 ECOG 体能状态 0-1 分
- •既往接受至少一线但不超过两线以铂类为基础的针对不能切除 / 手术的局部晚期或转性疾病的治疗
- •患者 ECOG 体能状态 0-1 分
- •中心实验室确定 Met 阳性状态以及中心实验室检测的 EGFR 激活突变状态
- •组织学确诊的难治性 IIIB/IV 期 NSCLC 肿瘤
- •中心实验室确定 Met 阳性状态(大于等于 50%的肿瘤细胞膜和 / 或细胞质有中度至高强度染色)以及中心实验室检测的 EGFR 激活突变
- •组织学确诊的难治性 IIIB/IV 期 NSCLC 肿瘤
- •疾病的放射学证据(不强制要求具有可测量病灶)如果疾病病灶是唯一病灶,则该病灶必须在既往放疗的范围之外,除非自放疗之后该部位已经出现了明确记载的疾病进展
排除标准
- •肝肾功能和血液学指标异常
- •血清肌酸酐大于 1.5 x ULN
- •严重心血管疾病(例如未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、过去 6 个月内心肌梗死病史或需要药物治疗的室性心律失常)
- •无法口服药物,需要静脉注射高能营养,既往接受过影响吸收的外科手术,或活动性消化性溃疡病
- •任何眼睛表面炎症性改变
- •任何眼睛表面炎症性改变(不一定需要眼科检查)
- •妊娠或哺乳妇女,或者开始研究药物治疗之前 48 小时内妊娠测试阳性
- •妊娠或哺乳妇女,或者开始研究药物治疗之前 48 小时内妊娠测试阳性
- •没有采取充分避孕措施(或完全禁欲)的有怀孕可能性的女性(绝经小于 1 年)或者有生殖能力的男性
- •没有采取充分避孕措施(或完全禁欲)的有怀孕可能性的女性(绝经小于 1 年)或者有生殖能力的男性
- •之前使用过针对 HGF 或 MET 通路的药物，包括但不限于克唑替尼、卡博替尼、fuclatuzumab, rilotumumab, and tivantinib 胸腔积液、心包液、或需要每隔一周或以更高频率进行排水的腹水
- •之前使用过针对 HGF 或 MET 通路的药物
- •没有经手术和 / 或放疗完全治疗的脑转移或脊髓压迫，或者既往诊断而且治疗过的中枢神经系统(CNS)转移或脊髓压迫，但没有临床疾病稳定大于等于 14 天的证据.
- •没有经手术和 / 或放疗完全治疗的脑转移或脊髓压迫，或者既往诊断而且治疗过的中枢神经系统(CNS)转移或脊髓压迫，但没有临床疾病稳定大于等于 14 天的证据.注：若经治疗的 CNS 转移患者后无症状、且随机化之前接受过大于等于 14 天稳定剂量的皮质激素治疗，也可入选
- •过去 5 年内有其他恶性疾病的病史，除采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或有治愈预期的其它恶性肿瘤以外
- •过去 5 年内有其他恶性疾病的病史，除采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或有治愈预期的其它恶性肿瘤以外
- •控制不佳的高钙血症(钙离子浓度大于 1.5mmol/L 或治疗后血清钙浓度大于 ULN),或需要持续接受双膦酸盐治疗的全身性高钙血症.为预防骨骼事件接受双膦酸盐治疗、且未无显著临床意义的高钙血症的患者有资格入选
- •空腹血糖浓度大于 200mg/dL 证实控制不佳的糖尿病患者
- •空腹血糖浓度大于 200mg/dL 证实控制不佳的糖尿病患者
- •随机化之前 2 周内有任何重大手术史
- •随机化之前 2 周内有任何重大手术史
- •不能够理解 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13 问卷所用的当地语言
- •不能够理解 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13 问卷所用的当地语言
- •任何导致不能依从研究和随访操作的状况(例如心理、地理状况等因素)
- •既往接受研究用或上市的 EGFR 抑制剂 30 天以上,或因已知 EGFR 相关毒性导致剂量调整
- •总胆红素大于 1.5×ULN
- •X 线影像显示具有明显间质性肺炎 ILD,表现为具有以下 1 种或 1 种以上证据:间质性肺炎、肺炎、辐射性肺炎、机化性肺炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润、肺感染、或肺泡炎或具有以上疾病病史.
- •任何导致不能依从研究和随访操作的状况(例如心理、地理状况等因素)注:需要口服抗凝剂(例如华法林)的患者在密切监测 INR 值的情况下可以入选.如果医学上允许而且治疗条件具备的情况下,研究者也可考虑给这些患者改用低分子肝素,预期 onartuzumab 和厄洛替尼与低分子肝素没有相互作用
- •随机化时患有严重活动性感染或其他潜在可能削弱患者接受研究本方案治疗能力的其它严重疾病.
- •既往接受研究用或上市的 EGFR 抑制剂 30 天以上,或因已知 EGFR 相关毒性导致剂量调整
- •出现具有临床意义的胃肠道异常,其中包括控制不佳的炎症性胃肠道疾病(Crohn’s 病,溃疡性结肠炎等)
- •X 线影像显示具有明显间质性肺炎 ILD,表现为具有以下 1 种或 1 种以上证据:间质性肺炎、肺炎、辐射性肺炎、机化性肺炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润、肺感染、或肺泡炎或具有以上疾病病史.照射区域(纤维化)具有辐射性肺炎病史是允许的
- •严重心血管疾病(例如未控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、过去 6 个月内心肌梗死病史或需要药物治疗的室性心律失常)
- •粒细胞计数小于 1.5X109/L、血小板计数小于 100X109/L、或血红蛋白小于 9.0 g/dL
- •胸腔积液、心包液、或需要每隔一周或以更高频率进行排水的腹水
- •AST (SGOT)、ALT (SGPT)、碱性磷酸酶(ALP)大于 2.5x 正常上限(ULN )
- •随机化时患有严重活动性感染或其他潜在可能削弱患者接受研究本方案治疗能力的其它严重疾病.包括已知患有 HIV 阳性患者或已知患有活动性乙型或丙型肝炎的患者
- •出现具有临床意义的胃肠道异常,其中包括控制不佳的炎症性胃肠道疾病(Crohn’s 病,溃疡性结肠炎等)
- •无法口服药物,需要静脉注射高能营养,既往接受过影响吸收的外科手术,或活动性消化性溃疡病
结局指标
主要结局
总生存期 OS，定义为某患者从被随机分组至任何原因导致死亡的时间
时间窗: ITT 人群发生约 380 件死亡事件时，以及 EGFR 野生型亚组发生约 310 件死亡事件时，以晚出现的为准
次要结局
- 患者的健康相关生活质量(HRQOL)、症状严重程度、以及健康状态，衡量指标是由欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量调查问卷核心模块 30(EORTC QLQ-C30)和肺癌模块(EORTC QLQ-LC13)评定(ITT 人群发生约 380 件死亡事件时，以及 EGFR 野生型亚组发生约 310 件死亡事件时，以晚出现的为准)
- 不良事件的发生率、性质与严重程度，包括严重不良事件; 在研究药物用药过程中和用药后，临床实验室结果的变化. 抗治疗抗体(ATA)对抗 onartuzumab 的血清水平以及发生率(ITT 人群发生约 380 件死亡事件时，以及 EGFR 野生型亚组发生约 310 件死亡事件时，以晚出现的为准)
- 客观缓解率 ORR，定义为研究者用 RECISTv.1.1 评估的具有客观缓解的患者的百分比(ITT 人群发生约 380 件死亡事件时，以及 EGFR 野生型亚组发生约 310 件死亡事件时，以晚出现的为准)
- 无进展生存期 PFS，定义为某患者从被随机分组至首次记录其疾病进展(由研究者根据 RECIST v1.1 进行评定)或死亡的时间，以先出现的为准(ITT 人群发生约 380 件死亡事件时，以及 EGFR 野生型亚组发生约 310 件死亡事件时，以晚出现的为准)
研究者
陈旭
F.Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech Inc./上海罗氏制药有限公司
研究点 (33)
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