CTR20191837终止1/2 期
谷美替尼（Glumetinib）联合奥希替尼(Osimertinib)治疗 EGFR 抑制剂治疗失败的复发转移性非小细胞肺癌患者的 Ib/II 期、开放标签、多中心临床研究
未提供20 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 120 人开始时间: 2019年9月11日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 120
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- Ib 期递增：治疗期间发生的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的类型、频率、严重程度及转归，根据美国国立癌症研究所（NCI） CTCAE（5.0 版）评价毒性级别；实验室检查结果、心电图（ECG）及心脏影像学发现和体格检查发现，包括生命体征、体重和东部肿瘤协作组（ECOG）（详见附录 1）体能状况评等研究者评估的客观缓解率（ORR）；独立影像评估的客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
探索谷美替尼联合奥希替尼治疗 EGFR 抑制剂治疗失败且 MET 扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的安全性及疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）；
- •年龄≥18 岁的男性或女性患者；
- •经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，经临床诊断为 IIIB/IIIC 期的无法经手术切除或根治性同步放化疗的非小细胞肺癌，或 IV 期转移性非小细胞肺癌；
- •仅适用于 Ib 期剂量递增阶段：既往 EGFR 抑制剂单药治疗失败；
- •仅适用于 Ib 期剂量扩展阶段和 II 期：针对晚期 NSCLC，接受一二代 EGFR 抑制剂或三代 EGFR 抑制剂单药治疗且治疗失败；此外，患者接受过系统性抗肿瘤治疗不超过三线：
- •a)队列 1：经一代或二代 EGFR 抑制剂单药治疗失败后确认 T790M 突变阴性，未经三代 EGFR TKI 治疗（II 期接受既往或当地实验室肿瘤组织检测或液体活检的 T790M 突变结果作为入组依据，但需要中心实验室确认）；
- •b)队列 2：经三代 EGFR 抑制剂单药治疗失败，未经一代或二代 EGFR TKI 治疗；
- •符合关于 EGFR 抑制剂治疗失败(获得性耐药)标准的定义；
- •EGFR 抑制剂治疗疾病进展后采集的肿瘤组织标本符合 MET 扩增的标准；
- •根据 RECIST 1.1 标准评估至少存在 1 处可测量的病灶
- •II 期患者必须提供有效且合格的组织样本，细针穿刺和细胞学样本不符合筛选期试验入组资格
- •育龄期女性受试者筛选期血清妊娠试验呈阴性。曾行绝育手术或是已绝经的女性受试者除外
- •ECOG 体力状况评分≤1 分
- •具有足够的骨髓、肝肾器官功能；
排除标准
- •既往接受过 MET 抑制剂治疗；
- •仅使用于 Ib 剂量扩展期和 II 期：接受过的 EGFR 抑制剂再挑战（rechallenge）治疗的患者；
- •有对 ALK、ROS1 靶向药物敏感的基因变异；
- •有脑转移相关症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统 CNS 转移，或者需要增加类固醇剂量来控制 CNS 疾病；
- •过去 5 年内患有其它恶性肿瘤；
- •接受任何抗癌治疗的末次给药距本研究首次给药少于 4 周或少于 5 个半衰期（以时间短者为准）；接受抗肿瘤中药（以中药说明书适应症为准）治疗者，少于 2 周洗脱期；首次给药前既往接受放疗结束后 2 周以内；
- •间质性肺疾病（ILD）或需要系统性类固醇治疗的肺炎；
- •根据研究者的判断，患者预期寿命< 12 周；
- •筛选前 6 个月内，有心血管系统疾病符合下面任一条：
- •a)心功能≥NYHA III 级的充血性心力衰竭；或左心室射血分数（LVEF）< 50%；
- •b)需要药物治疗的严重心律失常；
- •c)QTcF 男性＞450 毫秒，女性＞470 毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长 QT 综合征家族史或家族性心律失常史；
- •d)未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg）；
- •e) 首次给药前 6 个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；
- •f)具有临床意义的心率失常，包括但不限于完全性左束支传达异常，Ⅲ度房室传导阻滞，II 度房室传导阻滞，PR 间期> 250 毫秒。
- •在用药前 4 周内肺出血>CTCAE 2 级，或痰中带血超过 5 次 / 天或每次咯血超过 5 毫升，或首次给药前 4 周内出现≥CTCAE 3 级的出血事件或具有出血倾向的患者。目前有活动性十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其它状况，或者既往有肠穿孔、肠瘘治疗未痊愈
- •可能影响研究结果的严重的、无法控制的伴随疾病：包括恶性胸腔积液，首次给药前 1 周内存在需要系统性治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染等
- •存在任何经研究者判断需要治疗的具有临床意义的全身性疾病，包括但不限于甲状腺疾病（激素替代治疗甲状腺功能稳定的患者可以入组）、器官移植患者、精神障碍史，精神类药物滥用、酗酒或吸毒史
- •具有影响口服药物吸收、分布、代谢或清除的多种因素；
- •首次给药前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件或栓塞事件，如脑卒中（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞
- •研究期间不能中断使用如下药物：可能导致 QTc 间期延长或尖端扭转型室性心动过速药物；首次给药前 2 周，影响 CYP3A4 的强抑制剂或强诱导剂。首次给药前一周，香豆素类抗凝剂；
- •首次给物前 28 天内接受过大手术或显著创伤性损伤；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。慢性乙型肝炎病毒携带者 HBV DNA＜2000 IU/ml(＜10000 拷贝/ml)，必须在整个研究期间接受抗病毒治疗
- •妊娠期或哺乳期女性患者。妊娠的定义是妇女处于受孕后至妊娠终止之前的状态，可以通过实验室血人绒毛膜促性腺激素（hCG）检查阳性（＞5 mIU/mL）来确认
- •有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，不接受在试验过程中直至治疗结束后 6 个月内使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂）的患者；
结局指标
主要结局
Ib 期递增：治疗期间发生的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的类型、频率、严重程度及转归，根据美国国立癌症研究所（NCI） CTCAE（5.0 版）评价毒性级别；实验室检查结果、心电图（ECG）及心脏影像学发现和体格检查发现，包括生命体征、体重和东部肿瘤协作组（ECOG）（详见附录 1）体能状况评等研究者评估的客观缓解率（ORR）；独立影像评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 整个临床试验期间
Ib 期剂量扩展研究：研究者评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 整个临床试验期间
II 期研究：独立影像评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 整个临床试验期间
次要结局
- Ib 期递增：研究者评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）以及总生存期（OS）；谷美替尼和奥希替尼的血浆浓度，群体 PK 参数包括但是不限于药时曲线下面积（AUC）（0-24hr）、药峰浓度（Cmax）、Tmax、半衰期；(整个临床试验期间)
- Ib 期扩展：PFS、DoR、DCR、OS 及 1 年的 OS 率。AE 和 SAE 的类型和频率；实验室检查结果、ECG 及心脏影像学发现和体格检查发现等。谷美替尼和奥希替尼的血浆浓度，群体 PK 参数(整个临床试验期间)
- II 期：PFS，ORR、DCR、DoR、OS 及 1 年 OS 率。 AE 和 SAE 的类型和频率；实验室检查结果、ECG 及心脏影像学发现和体格检查发现等，血浆浓度，群体 PK 参数(整个临床试验期间)
研究者
安丽军
中国科学院上海药物研究所 / 上海绿谷制药有限公司
研究点 (20)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
赛沃替尼联合奥希替尼对比含铂二联化疗治疗接受奥希替尼治疗后进展的 EGFR 突变 MET 过表达和 / 或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性CTR2022206869
进行中（未招募）
不适用
谷美替尼联合特瑞普利单抗治疗复发转移性非小细胞肺癌CTR20192525124
进行中（未招募）
1/2 期
评估 GH21 胶囊联合甲磺酸奥希替尼片在伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的Ⅰb/Ⅱ期临床研究CTR2023407994
进行中（未招募）
3 期
奥希替尼联合或不联合 Dato-DXd 治疗 NSCLCCTR20241813174
进行中（未招募）
3 期
评价厄洛替尼一线治疗非小细胞肺癌疗效的研究CTR20140102160