ChiCTR2000036395尚未招募3 期
一项评估 P1101 的药代动力学特征并比较 P1101 与阿那格雷作为原发性血小板增多症二线治疗药物的有效性、安全性和耐受性的开放性、多中心、随机、阳性对照、III 期研究
药华医药股份有限公司41 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 160 人开始时间: 2020年10月12日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 160
- 试验地点
- 41
- 主要终点
- 外周血细胞计数缓解
研究概览
简要总结
主要目的： ● 基于缓解率评估 P1101 的长期安全性和疗效 次要目的： ● 评估 P1101 在缓解、临床事件、生活质量、钙网蛋白基因（CALR）和骨髓增生性白血病（MPL）、突变体 Janus 激酶 2（JAK-2）等位基因负荷方面的长期疗效 ● 评估 P1101 的药代动力学（PK）以及群体 PK（PPK）分析 ● 采用暴露-反应（E-R）分析评估暴露与关键疗效和安全性终点之间的关系 ● 评估 P1101 的免疫原性
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 100（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 岁的男性或女性受试者；
- •根据世界卫生组织（WHO）2016 标准诊断为高风险 ET 的受试者（筛选时年龄大于 60 岁且 JAK2V617 阳性，或既往曾有与疾病相关的血栓形成或出血事件）；
- •受试者既往接受过 HU 治疗 ET，而末次使用 HU 与筛选访视之间的洗脱时间不应短于 14 天；
- •既往未接受过干扰素治疗；
- •根据 ELN 标准（Barosi, et al, 2007）定义，记录既往 HU 治疗 ET 后耐药 / 不耐受，其中必须至少满足下列标准之一：
- •. HU 治疗至少 3 个月后，当剂量≥2 g/天（或如果受试者体重>80 kg，剂量≥2.5 g/天）或最大耐受剂量<2 g/天时，血小板计数>600 × 10^9/L，或
- •. 采用任何剂量和任何持续时间的 HU 治疗时，血小板计数>400 ×10^9/L 和 WBC 计数<2.5 ×10^9/L，或
- •. 采用任何剂量和任何持续时间的 HU 治疗时，血小板计数>400 ×10^9/L 和血红蛋白（HGB） <10 g/dL，或
- •. 在任何治疗剂量和任何治疗持续时间内，存在 HU 相关的毒性（例如，腿部溃疡、皮肤粘膜表现、肺炎或 HU 相关的发热）
- •筛选时血小板 > 450 × 10^9/L；
- •筛选时 WBC > 10 × 10^9/L；
- •筛选时男性的血红蛋白≥11 g/dL，女性的血红蛋白≥10 g/dL；
- •筛选时中性粒细胞计数≥1.0 × 10^9/L；
- •筛选时肝功能适当，定义为胆红素≤1.5 倍正常值范围上限（ULN），国际标准化比值≤1.5 倍 ULN，白蛋白>3.5 g/dL，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.0 倍 ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.0 倍 ULN；
- •肌酐清除率≥40 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式）；
- •具有生育潜力的男性和女性，以及绝经时间小于 2 年的所有女性必须同意在直至最后一剂研究药物给药后 28 天内使用可接受的避孕方式，并且女性必须同意在研究期间不进行哺乳；
- •受试者签署书面知情同意，并且能够遵守研究要求。
排除标准
- •受试者需要法定代理人的情况；
- •对 IFN-α或 ANA 及其辅料的任何禁忌或超敏反应；
- •存在已知的 QT 间期延长风险因素（例如，先天性 QT 间期延长，已知的获得性 QT 间期延长史）；
- •经研究者判断可能危害受试者安全或方案依从性的重度疾病或严重合并症，包括重大心脏疾病（包括纽约心脏病协会 III-IV 级充血性心力衰竭和具有临床意义的心律失常）和肺动脉高压；
- •研究者认为会影响研究结果或可能削弱方案依从性的其它任何重大疾病的受试者，包括但不限于：
- •a） 筛选时有记录显示存在自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（如甲状腺功能紊乱、肝炎、特发性血小板减少性紫癜、硬皮病、银屑病或任何自身免疫性关节炎）；
- •b） 筛选时存在研究者判断会危害受试者安全或方案依从性的有临床意义的肺部浸润、感染性肺炎和非感染性肺炎；
- •c） 筛选时存在有全身临床表现的感染（如细菌、真菌、人免疫缺陷病毒[HIV]，不包括乙型肝炎[HBV]以及 / 或丙型肝炎[HCV]）；
- •d） 有重度视网膜病变（例如，巨细胞病毒性视网膜炎、黄斑变性）或有临床意义眼科疾病（因糖尿病或高血压）的证据；
- •e） 目前存在具有临床意义的抑郁症或具有抑郁症史；
- •f） 根据研究者判断，既往有自杀企图或筛选时有任何自杀风险；
- •g） 目前患有神经系统疾病或具有神经系统疾病史；
- •h） 5 年内有任何恶性肿瘤病史（0 期慢性淋巴细胞白血病[CLL]、基底细胞癌、鳞状细胞癌和浅表黑色素瘤除外）；
- •i） 最近一年内有酒精或药物滥用史；
- •j） 有其它任何（除 ET 外）MPN 病史或有证据表明存在其它任何（除 ET 外）MPN；
- •在研究药物首次用药前<4 周内使用过任何试验药品或未从之前给予的研究药物引起的效应中恢复；
- •记录到受试者存在 ANA 耐药或不耐受。
研究组 & 干预措施
试验组
皮下注射 P1101 药物
对照组
口服阿那格雷药物
结局指标
主要结局
外周血细胞计数缓解
次要结局
- CALR、JAK-2 和 MPL 的基因评估
- 脾脏大小评估
- 生活质量（EQ-5D-3L）评估
- 骨髓增殖性肿瘤-SAF（MPN-SAF TSS）评估
研究者
研究点 (41)
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