CTR20222970Active, not recruitingPhase 1
一项评价雾化吸入 XYP-001 在健康成年人及特发性肺纤维化患者人群中安全性、耐受性以及药代动力学特征的 I 期临床研究
Not provided1 site in 1 country45 target enrollmentStarted: November 15, 2022
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 45
- Locations
- 1
- Primary Endpoint
- 不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)、DLTs、任何导致治疗终止的事件（AE 分级按照 NCI CTCAE v5.0 进行评定）等
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要研究目的（SAD）：评价单次雾化吸入 XYP-001 后受试者的安全性和耐受性。 次要研究目的（SAD）：评价单次雾化吸入 XYP-001 后受试者的 XYP-001 及其代谢产物的药代动力学特征。 主要研究目的（MAD）：评价多次雾化吸入 XYP-001 后受试者的安全性和耐受性。 次要研究目的（MAD）：评价多次雾化吸入 XYP-001 后受试者的 XYP-001 及其代谢产物的药代动力学特征及稳态情况； 评价雾化吸入 XYP-001 后 IPF 受试者的 XYP-001 及其代谢产物的痰液药物峰浓度和谷浓度。
Study Design
- Study Type
- 药代动力学/药效动力学试验
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 85岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- Yes
Inclusion Criteria
- •能够签署知情同意书，对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并能够按照方案要求完成研究的受试者
- •筛选时年龄在 18~45 周岁的男性和女性健康受试者，包括（18 周岁和 45 周岁）
- •筛选时男性受试者体重不低于 50 公斤，女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）=体重(kg)/身高 2（m2），体重指数在 19.0~26.0 kg/m2 范围内（包括临界值）
- •受试者既往体健，或研究者基于临床判断及药品特性综合考量，判断受试者的既往病史不影响参与此项临床研究
- •体格检查、生命体征检测和心电图检查经研究者判断为正常或异常无临床意义者
- •经过指导，受试者能够正确使用雾化器
- •育龄期女性志愿者和伴侣为育龄女性的男性志愿者愿意从首次接受研究药物至最后一次服用药物后 3 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（如正确使用避孕套、绝对禁欲、宫内节育器、已证实无精的输精管结扎等），不可采用口服避孕药、避孕针、皮下埋植等化学避孕法
- •1）年龄 40~85 周岁（含 40 和 85 周岁），根据 2022 年 ATS/ERS/JRS/ALAT 临床实践指南诊断为 IPF
- •2）筛选前 3 个月内患者无 IPF 急性加重发生
- •3）筛选期 FVC%预测值≥50%且≤80%
- •4）筛选期 FEV1/FVC 比值>0.70（使用支气管舒张剂前）
- •5）筛选期肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值（经 Hb 值校正）的百分比≥30%且≤90%
- •6）首次给药前 7 天内未接受批准的 IPF 药物治疗(如吡非尼酮或尼达尼布)，未接受的原因包括先前不耐受该类治疗等
- •8）经过指导，病人能够正确使用雾化器治疗
- •9）育龄期女性志愿者和伴侣为育龄女性的男性志愿者愿意从首次接受研究药物至最后一次服用药物后 3 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（如正确使用避孕套、绝对禁欲、宫内节育器、已证实无精的输精管结扎等），不可采用口服避孕药、避孕针、皮下埋植等化学避孕法
- •10）能够理解并签署书面知情同意书
Exclusion Criteria
- •筛选前 1 个月内每天吸烟＞3 支；烟检、药筛、酒精测试阳性者
- •对三唑类抗真菌药及其辅料有过敏史者，过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物或花粉等过敏者）
- •近期过量饮酒者（筛选前 4 周内每周饮用超过 14 个单位的酒精：1 单位=酒精含量约 3.5%的啤酒 285 mL，或酒精含量约 40%的烈酒 25 mL，或酒精含量约 10%的葡萄酒 100 mL）
- •在首次接受研究药物前 3 个月内献血或大量失血（>400 mL）
- •在首次接受研究药物前 28 天内使用了任何改变肝酶活性的药物或使用了长效注射剂或植入剂
- •在首次接受研究药物前 28 天内使用了任何处方药、非处方药、任何维生素药品或保健品、草药
- •首次给药前 14 天内服用葡萄柚或含有葡萄柚成分的产品，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素，或试验期间不能中断者
- •首次接受研究药物前 14 天内在饮食或运动习惯上有重大变化（如节食、暴饮暴食或无运动习惯者突然剧烈运动等）
- •筛选前 3 个月内参加过其他干预性临床研究（包括研究药物和研究器械）
- •有咳嗽、咳痰等呼吸道症状，或咽炎、声音嘶哑、明显鼻炎者，或有任何影响药物吸收或影响安全性评价的呼吸道异常者
- •筛选期临床实验室检查过程中被评估为采血困难者（如血管条件不佳、恐惧采血、晕针等）
- •女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠测试结果阳性
- •临床实验室检查或医学检查提示异常有临床意义，包括但不限于：
- •总胆红素（TBIL）>1.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×ULN
- •血清肌酐>1.5×ULN
- •肌酐清除率（Ccr）≤50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN
- •国际标准化比值（INR）>1.5×ULN
- •QTc 间期>450ms（根据 QTcF 法计算）
- •房室传导阻滞 I 度及以上
- •末梢血氧饱和度（静息状态下） <96%
- •胸部 X 线/CT（CT 非必要检查，研究者评估） 异常提示经研究者判定有临床意义
- •肺功能检查 FEV1/FVC≤80%
- •其它临床发现显示有临床意义的以下疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）
- •筛选期肝炎病毒（HBsAg、HCV 抗体）或梅毒抗体、艾滋病病毒筛选阳性
- •首次接受研究药物前 24 小时内至试验结束期间服用任何含酒精、巧克力、咖啡因、罂粟籽或黄嘌呤的制品
- •在首次接受研究药物前 5 年内有药物滥用史或首次接受研究药物前 3 个月内使用过毒品者
- •经研究者判断，遵从研究要求的能力差、未必能完成或未必能遵守本试验要求的受试者
- •1）对三唑类抗真菌药及其辅料有过敏史者；过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物或花粉等过敏者）
- •2）合并 IPF 以外的间质性肺病（ILD），包括但不限于：任何其他类型的特发性间质性肺炎，与成纤维制剂或其他环境毒素或药物接触有关的肺病，其他类型的有临床意义的职业性肺病，有临床意义的肉芽肿性肺病，活动性肺结核
- •3）存在研究者认为将妨碍受试者参与研究的疾病（如筛选前 6 个月内发生的心肌梗死 / 脑卒中）
- •4）控制不佳的慢性心力衰竭（NYHA 3 级或以上），控制不佳的冠心病，控制不佳的高血压（连续 2 次或以上检测收缩压>160 mmHg，或舒张压>100 mmHg），临床诊断为需要特殊治疗的肺心病，或要求特殊治疗的严重肺动脉高压
- •5）筛选前 4 周内出现任何类型的急性上呼吸道或下呼吸道感染
- •6）筛选前 5 年内记录到的任何恶性肿瘤记录，不包括控制良好的皮肤基底细胞癌和子宫颈原位癌
- •7）合并严重的全身性疾病或精神异常
- •8）明显肝肾功能异常（ALT 和 AST 均高于正常值上限 2 倍，或 Cr 高于正常值上限的 1.5 倍）者（患有稳定的慢性乙型或丙型肝炎的受试者，如果筛选时 ALT<正常值上限 1.5 倍，且符合其他入组标准时可以接受；同时感染乙型肝炎和丙型肝炎的受试者不可入选）
- •9）近期过量饮酒者（筛选前 4 周内每周饮用超过 14 个单位的酒精：1 单位=酒精含量约 3.5%的啤酒 285 mL，或酒精含量约 40%的烈酒 25 mL，或酒精含量约 10%的葡萄酒 100 mL）
- •10）在首次接受研究药物前 3 个月内献血或大量失血（>400 mL）
- •11）在首次接受研究药物前 3 周内使用或在研究期间必须使用 CYP3A4 强抑制剂、强诱导剂
- •12）在首次接受研究药物前 7 天内使用了中(草)药制剂或针灸治疗者
- •13）在首次接受研究药物前 3 周内行重大手术或计划在研究期间行重大手术者
- •14）不接受在整个研究过程中禁止吸烟
- •15）慢性呼吸衰竭而长期使用无创机械通气或者氧疗(每天>10 小时)
- •16）妊娠或哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女
- •17）筛选前 1 个月内参加过其他临床试验或参加的上一个试验的研究药物代谢处在 7 个半衰期内
- •18）研究者认为的其它影响因素
Outcomes
Primary Outcomes
不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)、DLTs、任何导致治疗终止的事件（AE 分级按照 NCI CTCAE v5.0 进行评定）等
Time Frame: 从首次给药至研究结束
血常规参数：白细胞计数、血小板计数等
Time Frame: 从首次给药至研究结束
其他实验室检查结果，包括：血生化指标、凝血功能指标、心肌酶、血沉、D-二聚体、尿常规指标等
Time Frame: 从首次给药至研究结束
生命体征（血压、脉搏、呼吸频率、体温）、指端血氧饱和度
Time Frame: 从首次给药至研究结束
12 导联心电图、肺功能检查
Time Frame: 从首次给药至研究结束
体格检查和口咽部检查
Time Frame: 从首次给药至研究结束
不良事件(AEs)、严重不良事件(SAEs)、DLTs、任何导致治疗终止的事件（AE 分级按照 NCI CTCAE v5.0 进行评定）等
Time Frame: 从首次给药至研究结束
血常规参数：白细胞计数、血小板计数等
Time Frame: 从首次给药至研究结束
其他实验室检查结果，包括：血生化指标、凝血功能指标、心肌酶、血沉、D-二聚体、尿常规指标等
Time Frame: 从首次给药至研究结束
生命体征（血压、脉搏、呼吸频率、体温）、指端血氧饱和度
Time Frame: 从首次给药至研究结束
12 导联心电图、肺功能检查
Time Frame: 从首次给药至研究结束
体格检查和口咽部检查
Time Frame: 从首次给药至研究结束
Secondary Outcomes
- 单次给药 PK 参数：Cmax、Tmax、T1/2、λz、CL/F、Vd/F、AUC0-inf、AUC0-last 等(用药前 1h 至用药后 120h)
- 多次给药 PK 参数：AUC0-inf,ss、AUC0-last,ss、AUC0-τ,ss、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss、CLss/F、Vss/F 等(用药前 0h 至用药后 120h)
- 单次给药痰液 PK 参数：Cmax、Cmin(用药前 0h 至用药后 120h)
- 单次给药 PK 参数：Cmax、Tmax、T1/2、λz、CL/F、Vd/F、AUC0-inf、AUC0-last 等(用药前 1h 至用药后 120h)
- 多次给药 PK 参数：AUC0-inf,ss、AUC0-last,ss、AUC0-τ,ss、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss、CLss/F、Vss/F 等(用药前 0h 至用药后 120h)
- 单次给药痰液 PK 参数：Cmax、Cmin(用药前 0h 至用药后 120h)
Investigators
张蕴
健康元药业集团股份有限公司 / 健康元海滨药业有限公司
Study Sites (1)
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