CTR20221467进行中（未招募）1/2 期
CBM.BCMA 嵌合抗原受体 T 细胞注射液（C-CAR088）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的 Ib/II 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 92 人开始时间: 2022年7月4日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 92
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- Ib 期：不良事件的发生率和严重程度。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期试验目的：评价 C-CAR088 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性和耐受性，确认 RP2D；并评价有效性、药代动力学 / 药效动力学特征及免疫原性。 II 期试验目的：评价 C-CAR088 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的有效性；并评价安全性、PK/PD 特征及免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •受试者自愿参加研究，本人或其法定监护人签署知情同意书（ICF）；
- •根据 IMWG 2014 诊断标准，明确诊断为多发性骨髓瘤；
- •筛选时为复发或难治多发性骨髓瘤；
- •接受过至少 3 线抗多发性骨髓瘤治疗（至少包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂），并在最近一次抗骨髓瘤治疗期间或之后 12 个月内出现有检查资料证明的疾病进展；
- •●连续给予的诱导化疗、干细胞移植和维持治疗，如果治疗中间未出现疾病进展，视为 1 线治疗
- •●每线治疗需至少 1 个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为 PD
- •受试者有一个或多个可测量的多发性骨髓瘤病灶，包括以下任一条：
- •●血清 M 蛋白大于或等于 0.5g/dL（5g/L）
- •●尿 M 蛋白大于或等于 200mg/24h
- •●血清游离轻链（sFLC）检测：κ/λ FLC 比值异常且受累 sFLC≥100mg/L
- •受试者必须有适当的器官功能，符合下列所有检查结果：
- •●血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限（ULN）
- •●血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN
- •●肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault 公式）≥40ml/min
- •●凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间（APTT）＜1.5×ULN、国际标准化比值（INR）＜1.5×ULN
- •●血红蛋白（Hb）≥60g/L
- •●中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L（筛选期实验室检查前 7 天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子）
- •●淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9/L
- •●血小板（PLT）≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前 7 天内未接受血小板输注）
- •●左室射血分数（LVEF）≥45%
- •●血氧饱和度（SpO2）≥92%
- •ECOG 评分为 0-1 分；
- •育龄期女性受试者的妊娠试验需为阴性，且不在哺乳期内；育龄期女性或男性受试者在细胞输注后 24 个月内均需采取高效的工具或药物避孕措施。
排除标准
- •对细胞产品中任何一种成分有过敏史；
- •严重心脏疾病，包括但不限于：
- •●签署 ICF 前 6 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术
- •●严重非缺血性心肌病病史
- •●充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA] III 级或 IV 级）
- •有异基因造血干细胞移植病史，或在白细胞采集前 12 周内接受过自体造血干细胞移植（ASCT）；
- •有中枢神经系统（CNS）受累或有 CNS 受累症状（包括颅神经病变和大范围病变或脊髓压迫）；
- •签署 ICF 前 6 个月内发生脑卒中或惊厥发作；
- •有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病；
- •签署 ICF 前 5 年内，患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
- •存在未控制的活动性感染；
- •经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
- •●乙肝表面抗原（HBsAg）阳性
- •●乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA 检测值高于检测下限
- •●丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周 HCV RNA 阳性
- •●人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
- •白细胞采集前 1 周内，应用超过 5mg/d 的强的松（或等量的其他皮质类固醇激素）；
- •使用过任何 CAR-T 细胞产品或其他遗传修饰的 T 细胞疗法；
- •接受过 BCMA 靶向治疗；
- •签署 ICF 前 4 周内，有活疫苗接种史；
- •有酗酒、吸毒或精神疾病史；
- •在白细胞采集前，接受过以下任一抗多发性骨髓瘤治疗：
- •●21 天内接受过单克隆抗体治疗
- •●14 天内或 5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过靶向治疗、表观遗传治疗，或试验性药物治疗
- •●14 天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗或放疗
- •●7 天内接受免疫调节剂
- •其它研究者认为不适合参加本项研究的情况。
结局指标
主要结局
Ib 期：不良事件的发生率和严重程度。
时间窗: C-CAR088 输注后 2 年
II 期：3 个月总缓解率。
时间窗: C-CAR088 输注后 3 个月
次要结局
- ●总缓解率（ORR）； ●3 个月总缓解率（仅 Ib 期）； ●缓解持续时间（DOR）和至缓解时间（TTR）； ●无进展生存期（PFS）； ●总生存期（OS）； ●微小残留病（MRD）阴性率。(C-CAR088 输注后 2 年)
- AE 的发生率和严重程度（仅 II 期）。(C-CAR088 输注后 2 年)
- CAR-T 细胞动力学参数：包括在外周血中扩增的峰浓度（Cmax）、到达峰浓度的时间（Tmax）、0-28 天的曲线下面积（AUC0-28d）、在外周血中持续时间（Tlast）等。(C-CAR088 输注后 2 年)
- 血 / 尿 M 蛋白、血清游离轻链（sFLC）或外周血可溶性 BCMA（sBCMA）的含量。(C-CAR088 输注后 2 年)
- 血清中抗 CAR 抗体阳性率和抗体水平。(C-CAR088 输注后 2 年)
研究者
朱丹
上海赛比曼生物科技有限公司 / 西比曼生物科技（上海）有限公司
研究点 (1)
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