ChiCTR2500111023尚未招募不适用
《肺腺癌脑转移治疗响应分子标志物动态监测研究》—— 基于 EV 表面蛋白富集与 ddPCR 绝对定量的临床前瞻性研究
天津市环湖医院1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年8月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 外泌体（EV）表面蛋白及内载 mRNA
研究概览
简要总结
本研究针对肺腺癌脑转移（LUAD-BM）患者伽马刀治疗后疗效评估依赖影像学、存在滞后性的临床痛点，旨在构建基于外泌体（EV）表面蛋白及内载 mRNA 的动态监测体系，为治疗响应评估提供无创、实时的分子标志物工具。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 病例对照研究
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 80（—）
- 性别
- All
入选标准
- •经支气管镜活检、肺穿刺活检或手术切除标本，病理组织学或细胞学确诊为肺腺癌（依据 2021WHO 肺肿瘤分类标准），且排除小细胞肺癌、鳞癌等其他类型；
- •若为转移灶活检（如脑转移灶手术标本），需同时满足肺腺癌原发灶证据（如既往肺腺癌病史+免疫组化一致性：TTF-1(+)、Napsin A(+)）。
- •头颅增强 MRI（含 T1 加权增强、T2 加权、FLAIR 序列）显示脑内存在>=1 个可测量转移灶（最长径≥ 5mm），且符合以下特征之一：
- •新发脑转移（首次发现，未经任何脑部治疗）；
- •既往脑转移经治疗后进展（按 RECIST v1.1 标准判断为 PD），需重新接受伽马刀治疗；
- •排除脑膜转移（脑脊液细胞学阳性或 MRI 示脑膜强化，但无明确脑实质转移灶者）。
- •拟接受伽马刀治疗，且治疗方案符合以下标准：
- •单次治疗：肿瘤边缘剂量 15-20 Gy；
- •分次治疗：总剂量 20-30 Gy，分 2-3 次完成；
- •治疗前未接受过脑部放疗（包括全脑放疗、立体定向放疗）或脑部手术（如转移灶切除术）。
- •年龄 18-80 岁（以签署知情同意书当日计算）；
- •ECOG 体力状态评分 0-2 分（具体：0 分=活动能力完全正常，1 分=能自由走动及从事轻体力活动，2 分=能自由走动及生活自理，但不能从事工作）；
- •预计生存期>= 6 个月（由 2 名主治医师独立评估，取一致结论）。
- •血常规：血小板（PLT）>= 100×10^9/L，中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5×10^9/L；
- •肝肾功能：ALT、AST <= 2.5×ULN（无肝转移者）或<= 5×ULN（有肝转移者）；血清肌酐（Scr）<= 1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）>=60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）<= 1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）<= 1.2×ULN。
- •患者或其法定代理人充分理解研究内容，自愿签署书面知情同意书，且能配合完成样本采集及 12 个月随访。
- •1.病理确诊：经手术或活检病理确诊为原发性中枢神经系统肿瘤，且符合以下类型之一（依据 2021WHO 中枢神经系统肿瘤分类）：
- •脑膜瘤（WHO I 级，无恶性变）；
- •低级别胶质瘤（WHO II 级，如星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤）；
- •排除高级别胶质瘤（WHO III-IV 级，因恶性程度高可能释放类似肿瘤 EV）。
- •ECOG 评分 0-2 分；
- •未接受过放化疗或手术治疗，或术后>= 3 个月（避免治疗对 EV 水平的影响）。
- •既往无肺腺癌或其他类型肺癌病史；
- •胸部 CT（入组前 1 个月内）未见肺部占位性病变；
- •血清癌胚抗原（CEA）＜ 5 ng/mL（排除隐匿性肺转移）。
- •4.实验室检查：同 LUAD-BM 组的实验室检查标准（确保样本质量可比性）。
排除标准
- •合并其他原发性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌除外）；
- •存在脊髓转移或其他颅外转移（如肝、骨转移）且处于进展期（过去 3 个月内病灶增大>= 20%）。
- •既往接受过脑部放疗（如全脑放疗剂量>=30 Gy）或脑部手术（如转移灶切除术）；
- •对伽马刀治疗存在禁忌证。
- •严重心血管疾病：纽约心脏协会（NYHA）心功能分级>=III 级，或近 6 个月内发生心肌梗死、严重心律失常（如房颤伴心室率＞100 次 / 分）；
- •活动性感染：如未控制的肺炎（体温＞38.5 ℃且血常规提示感染）、活动性结核（PPD 阳性+胸部 CT 示活动性病灶）、HIV 感染（CD4⁺T 细胞＜200/μL）；
- •凝血功能障碍：PLT＜80×10^9/L，或存在未控制的出血倾向（如近 1 个月内消化道出血）；
- •精神或认知障碍：简明精神状态量表（MMSE）评分＜24 分（提示认知功能受损，无法配合随访）。
- •血管条件极差（如外周静脉无法穿刺采血）；
- •对 EDTA 抗凝剂、磁珠或 PCR 试剂成分过敏（既往明确过敏史）；
- •入组前 24 小时内接受过输血或血液制品（可能干扰 EV 检测）。
- •1.符合 LUAD-BM 组排除标准中的“合并症排除”“样本采集相关排除”条款；
- •2.有肺癌家族史（一级亲属患肺癌，可能存在遗传背景干扰）。
研究组 & 干预措施
LUAD-BM 组
对照组
结局指标
主要结局
外泌体（EV）表面蛋白及内载 mRNA
次要结局
未报告次要终点
研究者
研究点 (1)
Loading locations...
相似试验
Unknown
不适用
应用数字 PCR 技术检测外泌体中 EGFR 突变对肺癌及脑转移靶向用药指导作用非小细胞肺癌ChiCTR1800015490上海市同济医院临床研究项目
Unknown
不适用
肺癌脑转移瘤免疫微环境和疾病进程监测的临床研究ChiCTR2400082182申办方
Unknown
不适用
肺癌脑转移预测生物标志物的前瞻性验证研究ChiCTR2500104343四川大学华西医院学科卓越发展 1·3·5 计划
尚未招募
Unknown
识别肺癌、乳腺癌脑转移关键分子的临床研究胶质瘤ChiCTR2100047907国家自然科学基金优秀青年基金项目（81922056）、重庆市在渝院士牵头科技创新引导专项（stc2020yszx-jcyjX0002）60
Unknown
不适用
CTSF 和 FBLN1 在肺癌脑转移诊断、监测及预后中的作用研究肺癌ChiCTR2500097481首都卫生发展科研专项